10厂家替米沙坦片的体外溶出度考察

发布时间：2019-11-04 10:10

【摘要】：目的:考察国产替米沙坦片与原研样品在2种溶出介质中的体外溶出度,为全面评价药品质量提供依据。方法:分别以0.1 mol/L盐酸和磷酸盐缓冲溶液(PBS,p H 7.5)为溶出介质,用紫外分光光度法测定药物含量、桨法对10个厂家替米沙坦片进行体外溶出度试验,并与原研样品比较溶出度参数和相似因子(f2)值。结果:各样品含量均在90%~110%;在2种溶出介质中,国内产品溶出参数与原研样品比较均存在差异(P0.05),与原研样品比较溶出曲线的f2值均小于50。结论:虽然国内各厂家产品含量均合格,但与原研样品比较,溶出行为不相似且不稳定。建议国内厂家应不断优化处方与工艺,并严格控制原辅料质量。
【图文】：

溶出曲线,盐酸,替米沙坦,产品

中国药房2015年第26卷第4期ChinaPharmacy2015Vol.26No.4由图1可见，国内各厂家的样品在盐酸介质中60min内的累积溶出量均高于原研产品，其中C、D、G、F、I、J厂均较A厂溶出快。由图2可见，B、E、I、F、H厂家样品在PBS中60min内累积溶出量均高于原研产品。2.10溶出行为相似性比较溶出曲线相似性的评价方法有多种，其中相似因子f2比较法已被普遍采用，计算公式如下[6]：f2＝50×lg100√1+∑i＝1n（Ti－Ri）2n式中，Ti和Ri分别为各取样时间点仿制制剂与参比制剂的平均溶出率，n为取样时间点个数。计算各厂家产品（仿制制剂）与原研产品（参比制剂）之比的f2值，结果见表4。表4各厂家产品在2种溶出介质中的f2值Tab4f2resultsintwodissolutionmediumsfromdifferentmanufacturers溶出介质盐酸PBSB厂4527C厂1321D厂1118E厂1726F厂3228G厂1322H厂4427I厂1420J厂1430f2值大于50，则认为两者溶出相似[8-9]。由表4可见，所有国内厂家产品在2种介质中均与原研产品（A厂）的产品溶出不相似。3讨论3.1溶出介质和溶出条件的选择替米沙坦在水和PBS（pH7.5）中不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。本制剂处方中含有氢氧化钠，替米沙坦可与其形成钠盐，增加了替米沙坦溶解度。替米沙坦钠盐在0.1mol/L盐酸溶液、PBS（pH7.5）中均可溶解。按照2010年版《中国药典》（二部）附录ⅩC第二法，分别以0.1mol/L盐酸溶液和PBS（pH7.5）进行溶出行为考察。美国FDA在溶出曲线评价时关于溶出介质pH选取点指出：应选择“该药在体内消化道吸收部位的pH值”。据文献报道，替米沙坦在pH＝7.29时，油水分配系数lgP＝2.22（＞1），表明该药

溶出曲线,替米沙坦,产品,厂家

中国药房2015年第26卷第4期ChinaPharmacy2015Vol.26No.4由图1可见，国内各厂家的样品在盐酸介质中60min内的累积溶出量均高于原研产品，其中C、D、G、F、I、J厂均较A厂溶出快。由图2可见，B、E、I、F、H厂家样品在PBS中60min内累积溶出量均高于原研产品。2.10溶出行为相似性比较溶出曲线相似性的评价方法有多种，其中相似因子f2比较法已被普遍采用，计算公式如下[6]：f2＝50×lg100√1+∑i＝1n（Ti－Ri）2n式中，Ti和Ri分别为各取样时间点仿制制剂与参比制剂的平均溶出率，n为取样时间点个数。计算各厂家产品（仿制制剂）与原研产品（参比制剂）之比的f2值，结果见表4。表4各厂家产品在2种溶出介质中的f2值Tab4f2resultsintwodissolutionmediumsfromdifferentmanufacturers溶出介质盐酸PBSB厂4527C厂1321D厂1118E厂1726F厂3228G厂1322H厂4427I厂1420J厂1430f2值大于50，则认为两者溶出相似[8-9]。由表4可见，所有国内厂家产品在2种介质中均与原研产品（A厂）的产品溶出不相似。3讨论3.1溶出介质和溶出条件的选择替米沙坦在水和PBS（pH7.5）中不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。本制剂处方中含有氢氧化钠，替米沙坦可与其形成钠盐，增加了替米沙坦溶解度。替米沙坦钠盐在0.1mol/L盐酸溶液、PBS（pH7.5）中均可溶解。按照2010年版《中国药典》（二部）附录ⅩC第二法，分别以0.1mol/L盐酸溶液和PBS（pH7.5）进行溶出行为考察。美国FDA在溶出曲线评价时关于溶出介质pH选取点指出：应选择“该药在体内消化道吸收部位的pH值”。据文献报道，，替米沙坦在pH＝7.29时，油水分配系数lgP＝2.22（＞1），表明该药

【参考文献】