内质网应激介导吡格列酮在趋化素诱导成骨细胞代谢过程中的作用机制

发布时间：2019-11-06 12:29

【摘要】：目的观察吡格列酮(Pioglitazone)对趋化素诱导成骨细胞代谢过程的影响,探讨吡格列酮改善成骨细胞凋亡的信号转导机制。方法将成骨细胞随机分组,选取适宜浓度的趋化素(Chemerin)进行诱导后,加入吡格列酮,观察成骨细胞活力变化。ELISA法检测细胞趋化蛋白1(MCP-1)、E选择素(E-selection)的影响,采用Western blot法检测成骨细胞黏附分子1(ICAM-1)、需肌醇跨膜激酶/核酸内切酶1(inositol-requiring transmembrane kinase/endonuclease 1,IRE1)、葡萄糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein 78,GRP78)的表达变化,探究内质网应激反应在此过程中作用。结果 MTT法检测提示加入Pioglitazone后对成骨细胞活力未见明显影响;与对照组相比,成骨细胞ICAM-1、MCP-1、E-selection、IRE1、GRP78、在Chemerin组的指标较高(P0.05),而Pioglitazone呈浓度依赖性地抑制Chemerin所诱导的上述效应,差异具有统计学意义(P0.05),当吡格列酮浓度为20μmol/L时效果最显著。结论内质网应激可能参与趋化素诱导成骨细胞代谢中的细胞凋亡过程,吡格列酮可抑制趋化素的作用,对成骨细胞具有保护功能,其机制可能与抑制内质网应激反应相关。
【图文】：

每次5min，加ECL荧光液显色，上机检测。用目标条带与内标条带(β-actin)的积分吸光度值(Integratedabsorbance，IA)的比值的百分率表示IκB-α和ICAM-1的表达水平。1.7统计学处理采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，所有实验数据均以均数±标准差(mean±SD)表示，采用t检验进行组间比较，P＜0.05为有统计学差异。2结果2.1MTT法检测成骨细胞活力各组细胞处理后酶标仪检测表明:与对照组和趋化素模型组比较，不同浓度的吡格列酮干预组(10μmol/L、20μmol/L)的细胞活力未见明显降低，差异无统计学意义(P＞0.05)，见图1。图1吡格列酮对趋化素诱导的成骨细胞活力的影响1:对照组;2:1×10－5mol/L浓度趋化素组;3:1×10－6mol/L浓度趋化素+10μmol/L吡格列酮组;4:1×10－5mol/L浓度趋化素+20μmol/L吡格列酮组;与对照组相比较，P＞0.05Fig．1Effectofpioglitazoneonviabilityofosteoblastsinducedbychemerin1:Controlgroup;2:Chemerin1×10－5mol/Lgroup;3:Chemerin1×10－5mol/L+pioglitazone10μmol/Lgroup;4:Chemerin1×10－5mol/L+pioglitazone20μmol/Lgroup;vs．control，P＞0.052.2吡格列酮对趋化素诱导的原代成骨细胞MCP-1含量表达的影响与对照组比较，趋化素模型组、10μmol/L吡格列酮干预组和20μmol/L吡格列酮干预组的MCP-1含量均升高(P＜0.05);与趋化素模型组比较，随着吡格列酮干预组浓度的升高，原代成骨细胞的MCP-1含量下降(P＜0.05)，且在吡格列酮浓度为20μmol/L时效果最为显著，提示吡格列酮呈浓度依赖性抑制趋化素对原代成骨细胞MCP-1含量的增加作用。见图2。图2吡格列酮对趋化素诱导的成骨细胞MCP-1含量的影响1:对照组;2:1×10－5mol/L浓度趋化素组;3:1×10－5mol/L浓?

10－5mol/L+pioglitazone10μmol/Lgroup;4:Chemerin1×10－5mol/L+pioglitazone20μmol/Lgroup;vs．control，P＞0.052.2吡格列酮对趋化素诱导的原代成骨细胞MCP-1含量表达的影响与对照组比较，趋化素模型组、10μmol/L吡格列酮干预组和20μmol/L吡格列酮干预组的MCP-1含量均升高(P＜0.05);与趋化素模型组比较，随着吡格列酮干预组浓度的升高，原代成骨细胞的MCP-1含量下降(P＜0.05)，且在吡格列酮浓度为20μmol/L时效果最为显著，提示吡格列酮呈浓度依赖性抑制趋化素对原代成骨细胞MCP-1含量的增加作用。见图2。图2吡格列酮对趋化素诱导的成骨细胞MCP-1含量的影响1:对照组;2:1×10－5mol/L浓度趋化素组;3:1×10－5mol/L浓度趋化素+10μmol/L吡格列酮组;4:1×10－5mol/L浓度趋化素+20μmol/L吡格列酮组;与对照组相比较，*P＜0.05;与1×10－5mol/L浓度趋化素组比较，，#P＜0.05;与1×10－5mol/L浓度趋化素+10μmol/L吡格列酮组比较，＆P＜0.05Fig．2EffectofpioglitazoneonMCP-1productioninosteoblastsinducedbychemerin1:Controlgroup;2:Chemerin1×10－5mol/Lgroup;3:Chemerin1×10－5mol/L+pioglitazone10μmol/Lgroup;4:Chemerin1×10－5mol/L+pioglitazone20μmol/Lgroup;*P＞0.05vs．control;#P＜0.05，comparedwithChemerin1×10－5mol/Lgroup;＆P＜0.05，comparedwithChemerin1×10－5mol/L+pioglitazone10μmol/mLgroup2.3吡格列酮对趋化素诱导的原代成骨细胞E-selection含量表达的影响与对照组比较，趋化素模型组、10μmol/L吡格列酮干预组和20μmol/L吡格列酮干预组的E-selection含量均升高(P＜0.05);与趋化素模型组比较，随着吡格列酮干

【参考文献】

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本文编号：2556710