含有苯脲基结构的1,3,4-噻二唑二硫醚衍生物的合成及其体外抗癌活性研究

发布时间：2019-11-12 02:37

【摘要】：恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一,因此寻找新的治疗手段和靶标日益受到人们的关注。硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是一种普遍表达于各种生物组织器官的小分子多功能蛋白质。Trx、硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)和烟酰腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)共同组成了Trx系统。研究显示,Trx系统和肿瘤的关系非常密切,影响着肿瘤的发生、发展、增殖、分化的过程。作为一类重要的含硫化合物,二硫醚类衍生物具有抗肿瘤、抗菌、抗真菌、抗炎等多种生物活性,其中,抗肿瘤活性已成为二硫醚类衍生物的研究重点。1,3,4-噻二唑是设计生物活性剂的重要先导分子,具有抗氧化、抗菌、抗真菌、抗癌、抗炎和抗癫痫等多种生物活性,已成为药物设计中的重要结构单元。基于1,3,4-噻二唑和二硫醚衍生物的生物活性特征,设计合成了27个未见文献报道的含有苯脲基结构的1,3,4-噻二唑二硫醚衍生物,并通过红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱对其进行了结构表征。以PX-12和5-FU为阳性对照药,采用CCK-8法测定了目标化合物对人体肺癌细胞A549、人体宫颈癌细胞Hela、人体肝癌细胞SMMC-7721三种细胞的体外增殖抑制活性,以及对正常细胞L929(小鼠成纤维细胞)的细胞毒性。试验结果表明,对三种肿瘤细胞,所有化合物都表现出了不同程度的体外增殖抑制活性。对于A549细胞,大多数化合物表现出了温和的增殖抑制活性,其中,化合物1b、5b的抗增殖活性优于阳性对照药PX-12和5-FU,特别是化合物1b表现出了最好的抗增殖效果,其IC50值为7.93μmol/L;对于Hela细胞,大多数化合物的增殖抑制活性好于阳性对照药PX-12和5-FU,特别是化合物2c表现出了高效的抗增殖活性,其IC50值为2.84μmol/L;对于SMMC-7721细胞,部分化合物的增殖抑制活性优于阳性对照药PX-12和5-FU,其中,化合物2c和7c表现出了显著的增殖抑制效果,其IC50值分别为3.06和2.83μmol/L;对于L929细胞,大多数化合物表现出了较低的细胞毒性。综上所述,27个目标化合物对A549、Hela、SMMC-7721三种肿瘤细胞都具有一定的体外增殖抑制活性,大多数化合物对正常细胞表现出了较低毒性,上述结果为此类化合物的构效关系及作用机制研究奠定了良好的基础。
【学位授予单位】：天津理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R914;R96

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本文编号：2559544