以活性结构单元的突变和修饰为思路的硫链丝菌素的生物合成途径改造

发布时间：2019-11-27 11:13

【摘要】：硫肽类抗生素是一类富含硫元素并且被高度修饰的聚肽类化合物,具有良好的抗菌活性。硫链丝菌素作为一类典型的双环硫肽,受到了国内外研究者的广泛关注。本文介绍了硫链丝菌素的生物活性与作用机理、生物合成途径研究及最新进展,提出了以活性结构单元的突变和修饰为思路的硫链丝菌素的生物合成途径改造概念,由此特异性地获得活性更好的硫链丝菌素结构类似物。根据硫链丝菌素的生物合成特点,本文归纳出3种主要的结构改造策略,并对现有案例进行了综述,力求为硫肽类抗生素及相关天然产物的生物合成与结构改造研究提供新的视角。
【图文】：

喙厍鈌?GTPase-associatedregion,GAR)的结合，从而导致蛋白无法翻译[14-17]。TSR与23SrRNA/L11蛋白的复合体结构表明[18]：(1)抑菌效率由大环(macrocyclicring)贡献60%，侧环(sidering)贡献14%，，尾巴(tail)贡献26%；(2)侧环的QA单元与23SrRNA的A1067残基具有明显的相互作用。A1067在氨酰tRNA译码过程中至关重要，因此，QA与A1067的紧密结合对TSR发挥抗菌活性同样十分关键(图2A)。本课题组的研究发现，TSR除了能够上述抑菌机制直接作用于病原菌的核糖体外，还能够诱导宿主细胞发生内质网应激(ER-stress)介导图1TSR的化学结构和种类归属[3-4]Fig.1ChemicalstructureandclassificationofTSR[3-4]以活性结构单元的突变和修饰为思路的硫链丝菌素的生物合成途径改造陈单丹等a族III型II型I型e族d族c族b族硫链丝菌素(TSR)

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本文编号：2566589