新型吡唑类金属配合物的合成及抗肝癌细胞活性的研究

发布时间：2020-02-04 12:56

【摘要】：吡唑是很多天然化合物和合成药物中的核心结构单元,吡唑类化合物具有多种生物活性如抗菌、抗炎、抗肿瘤活性,因此被广泛的应用在农药、医药等方面。吡唑化合物可以与多种金属形成配合物且显现出较强的抗肿瘤活性。近年来对吡唑化合物及其配合物的研究逐渐成为热点,本论文设计合成系列吡唑化合物,并获得多个金属配合物。应用核磁共振、红外光谱、X-射线衍射等方法对化合物及金属配合物进行结构表征。在肝癌细胞Hep3B、HepG2及Huh7上研究了配合物对细胞毒性和形态的影响,结果显示配合物具有一定的抗肝癌活性。1、本研究应用有机合成方法合成6个吡唑化合物,分别为5-甲基-3-羟基吡唑(Hmpo)、5-苯基-3-羟基吡唑(Hppo)、5-三氟甲基-3-羟基吡唑(Hfpo)、5-氯甲基-3-羟基吡唑(Hcpo)、5-丙基-3-羟基吡唑(Hbpo)和5-异丙基-3-羟基吡唑(Hipo)。用氢谱、碳谱、质谱对化合物进行表征。采用水热合成法,用吡唑化合物与金属盐反应,获得铜与锌的两类配合物,其中5个得到单晶[Cu8(mpo)4(hmpo)4(Me3CCOO)8(EtO)4](Cu-Hmpo),[Cu8(mpo)8(Me3CCOO)4(Me3CCOOH)4(EtO)4](Cu-Hppo),[Cu8(bpo)8(Me3CCOOH)4(Me3CCOO)4(EtO)4](Cu-Hbpo)、[Cu8(ipo)8(Me3CCOOH)4(Me3CCOO)4(EtO)4](Cu-Hipo)、[Zn(Hppo)2(ppo)]Cl(Zn-Hppo)。单晶配合物用红外光谱、元素分析、X-射线单晶衍射表征,确定配合物的晶体结构。铜类配合物均为8核配合物,铜为金字塔五配位形式配位。锌配合物为单核配合物,锌原子采取四面体配位形式配位。2、针对三种肝癌细胞HepG2、Hep3B和Huh7检测配合物对细胞毒性和形态的影响。采用MTT法检测5个金属配合物及6个吡唑配体、2个金属盐和阳性对照药物5-氟尿嘧啶的细胞毒性。实验结果显示,吡唑类配体和金属盐的细胞抑制效果较低,金属配合物的抑制效果较好,有的配合物抑制效果与5-氟尿嘧啶相当甚至更强。Zn-Hppo对Hep3B细胞抑制效果最好,IC50值为9.88±0.76μg/mL。Cu-Hipo对HepG2细胞抑制效果最好,IC50值为5.90±2.24μg/mL。Cu-Hipo对Huh7细胞抑制效果最好,IC50值为7.77±1.14μg/mL。随着加入细胞内金属配合物的浓度的增加和作用时间的延长,死细胞的数量增多,细胞完整性受到破坏,形成大量细胞碎片。本研究表明吡唑配体的配位能力与母核上取代基的性质有关,取代基给电能力越强,配位能力越强,更易形成晶体配合物。通过抗肝癌细胞活性的研究表明,配合物的抗肿瘤活性明显强于配体与金属盐,部分配合物活性强于5-氟尿嘧啶。本论文研究为抗肿瘤活性新药开发提供了新依据。
【学位授予单位】：黑龙江八一农垦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R914;R96

【相似文献】

相关期刊论文 前3条

1 杨涛涛;林国武;王占伟;金乔梅;王越;陆涛;;吡唑衍生物在抗肿瘤方面的研究进展[J];亚太传统医药;2012年05期

2 李宁;欧阳贵平;金林红;黄银久;;吡唑衍生物体外抗肿瘤活性研究[J];蚌埠医学院学报;2009年07期

3 ;[J];;年期

相关会议论文 前5条

1 王宏丽;辛莹;陈风雷;;一种吡唑中间体及其衍生物的简便合成[A];中国化学会第28届学术年会第6分会场摘要集[C];2012年

2 马玉洁;郑琦;曹玲华;;1-苯基-3-芳(杂环)基-4-甲酰基吡唑衍生物的合成[A];中国化学会第四届有机化学学术会议论文集（上册）[C];2005年

3 黄润秋;宋健;冯磊;;1,3,5-取代吡唑-4-亚甲基环丙烷羧酸酯的合成及生物活性[A];中国化工学会农药专业委员会第八届年会论文集[C];1996年

4 尤慧艳;左秀锦;曲迎歌;郑绍彤;袁辉明;张丽华;张玉奎;;新型吡唑类硝化抑制剂的高效液相色谱定量分析[A];第十五次全国色谱学术报告会文集（下册）[C];2005年

5 宫方斌;李沙瑜;杨国强;;铜(Ⅰ)的吡唑类配体的配合物发光的压力效应[A];中国化学会第26届学术年会光化学分会场论文集[C];2008年

相关博士学位论文 前5条

1 苏婧;吡唑及膦杂吡唑金属有机化合物的合成、结构及性质研究[D];山西师范大学;2016年

2 王宏青;具有生物活性的吡唑及吡唑并嘧啶衍生物的合成与性质研究[D];华中师范大学;2004年

3 谭成侠;吡唑衍生物的合成及其生物活性研究[D];浙江大学;2005年

4 李艳;含吡唑结构的杂环化合物的合成、结构和抑菌活性的研究[D];山东大学;2009年

5 马洪菊;利用簇合效应与类同法合成新农药活性化合物的研究[D];中国农业科学院;2010年

相关硕士学位论文 前10条

1 孟广宁;新型吡啶吡唑类配体及其金属钯（Ⅱ）类配合物的合成及结构表征[D];青岛理工大学;2015年

2 张金雪;单、双吡唑类配体与货币金属形成的配合物的合成、晶体结构及其性质的研究[D];郑州大学;2015年

3 杨鹏;基于PDF转化合成吡唑并嘧啶酮类化合物研究[D];北京理工大学;2015年

4 李健;17β-（1-取代苯基-4-醛基-3-吡唑基）雄甾-5-烯-3β-醇衍生物的合成及其生物活性测定[D];西北农林科技大学;2015年

5 刘雪茹;取代吡唑衍生物的合成及其杀虫杀菌活性研究[D];西北农林科技大学;2015年

6 袁建坡;新型吲唑类、四嗪类与吡啶并吡唑类农药的合成及其生物活性研究[D];青岛科技大学;2016年

7 陶文昌;1-甲基-3,4,5-三硝基吡唑（MTNP）的制备及性能[D];北京理工大学;2016年

8 申佳奕;吡唑类脾酪氨酸激酶抑制剂的设计、合成及生物活性研究[D];吉林大学;2016年

9 和帅;吡唑羧酸金属有机配合物的合成、结构及其性能表征[D];南昌航空大学;2016年

10 张建华;吡唑基嘧啶类化合物的合成及生物活性研究[D];华中农业大学;2013年

，

本文编号：2576328