四种药物溶出度测定方法的比较研究

发布时间：2020-02-05 01:38

【摘要】：溶出度（dissolution rate）系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速度和程度。溶出度测定是区分固体制剂体外溶出速率的一种有效的手段。2010年版《中国药典》二部收载的溶出度测定法有3种，包括第一法（篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）。作为一些小剂量固体制剂溶出度测定法的第三法（小杯法）的选择，主要源于紫外-可见分光光度法本身检测灵敏度的限制，人为将第二法（桨法）的溶出介质体积由900mL（或1000mL）缩减为100~250mL，同时相应缩小搅拌桨（浆叶直径由74mm→45mm）而实现溶出度测定。方法转换本身缺乏严谨的科学依据，也属无奈之举。随着现代分析技术的发展，特别是高效液相色谱仪的普及，采用第二法（桨法）替代第三法（小杯法）不仅必要，而且可行。光纤药物溶出度过程分析仪（FODT, Fiber-Optic Dissolutiom Test System）集溶出度试验与检测于一体，通过光纤将光源信号直接导入溶出杯中，根据药物的光谱学特性选择合适的探头，药物溶出过程中浓度的变化引起光学信号的实时改变，经软件系统处理后实现对药物溶出度的测定。具有实时、在线、快速、准确和过程监测等特点，是药物溶出度测定法的发展方向和目标。本课题采用高效液相色谱法替代紫外-可见分光光度法，，对盐酸赛庚啶片、富马酸酮替芬片和马来酸氯苯那敏片的溶出度测定方法进行研究，探索了第三法（小杯法）转换为第二法（桨法）的可行性，客观评价3种市售药品的内在质量。采用光纤药物溶出度过程分析仪,通过改变光程和检测波长等方法研究替硝唑片的溶出度实时、在线测定方法，并与药典方法的结果进行比较。盐酸赛庚啶片溶出度测定采用第二法（桨法），以900mL0.1mol·L-1盐酸溶液为溶出介质，50r·min-1，限度为标示量的80%（30min）；色谱条件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×150mm，0.5μm），流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液（每100mL加0.1g十二烷基磺酸钠）（75:25），流速1.0mL·min-1，柱温30℃，检测波长230nm。结果显示，采用第二法（桨法，900ml）对按现行药品标准规定的第三法（小杯法，150mL）检查符合规定的14批次样品进行溶出度测定，有6批次样品不符合规定。富马酸酮替芬片溶出度测定采用第二法（桨法），以水900mL为溶出介质，50r·min-1，限度为标示量的80%（30min）；色谱条件：ZORBAXSB-C1（84.6mm×150mm，0.5μm），流动相为甲醇-水（每1000mL加0.8mL三乙胺溶液）（70:30），流速1.0mL·min-1，柱温40℃，检测波长299nm。结果显示，采用第二法（桨法，900mL）对按现行药品标准规定的第三法（小杯法，200mL）检查符合规定的6批次样品进行溶出度测定，均符合规定。马来酸氯苯那敏片溶出度测定采用第二法（桨法），以水900mL为溶出介质，50r·min-1，限度为标示量的80%（15min）；色谱条件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×150mm，0.5μm），流动相为0.5%三乙胺溶液（磷酸调节pH4.0）-乙腈-甲醇（68:23.8:8.2），流速1.0mL·min-1，柱温40℃，检测波长262nm。结果显示，采用第二法（桨法，900mL）对按现行药品标准规定的第三法（小杯法，250mL）检查符合规定的6批次样品进行溶出度测定，有2批次样品不符合规定。改进后的第二法（桨法）简便易行，准确度高，可用于盐酸赛庚啶片、富马酸酮替芬片和马来酸氯苯那敏片的溶出度测定。通过选择合适的探头（0.5mm）和测定波长（314nm）对替硝唑片的光纤药物溶出度测定法进行了研究。结果显示：与药典法比较，13批次市售替硝唑片的溶出度间无显著性差异(P＞0.05)。光纤法可用于替硝唑片的溶出度测定。
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R927

【参考文献】