新型氧糖苷类化合物的合成研究

发布时间：2020-02-05 14:28

【摘要】：氧糖苷广泛存在于自然界的植物、动物、微生物体内,结构多样,活性优异,而且临床上对人体的免疫系统、心血管系统、中枢神经系统等均有显著功效,研究并合成新型氧糖苷具有重要意义。为优化糖苷化反应条件,以较好的收率合成酚糖苷。选择以D-葡萄糖为原料,经过乙酰化、溴代反应合成了糖基供体2,3,4,6-四乙酰-α-D溴代糖。2,3,4-三甲氧基苯甲醛为初始原料,在AlCl3选择性催化下得到2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛,之后与对甲氧基苯乙酮、对硝基苯乙酮进行羟醛缩合反应,共得到三个糖基受体。探索和优化了2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛的糖苷化反应条件,最后在丙酮作溶剂、TBAB作相转移催化剂、无水K2CO3作缚酸剂的体系中以较高收率得到了3,4-二甲氧基苯甲醛2-O-β-D-乙酰基葡萄糖苷,查尔酮在此条件下也得到了预期产物;3,4-二甲氧基苯甲醛2-O-β-D-乙酰基葡萄糖苷的最佳还原体系是甲醇/无水K2CO3。合成了五个新化合物。为探索三氟甲磺酸盐的催化活性差异及探索Mukaiyama反应在合成新型氧糖苷方面的应用。以简单易得的铁、铝、铋、硫酸铜为原料,分别与三氟甲磺酸反应制得了四种三氟甲磺酸盐催化剂。从苯乙酮、对硝基苯乙酮出发,与TBSOTf以较高收率得到了苯乙酮烯醇硅醚和对硝基苯乙酮烯醇硅醚。设置实验比较了在四种三氟甲磺酸盐催化下,烯醇硅醚与2,3,4-三甲氧基苯甲醛、2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛的Mukaiyama反应情况。此过程共合成了三个新化合物,实验结果表明:对硝基苯乙酮烯醇硅醚的反应活性优于苯乙酮烯醇硅醚;2,3,4-三甲氧基苯甲醛的反应活性优于2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛;四种催化剂中催化活性最强的是Bi(OTf)3。鉴于文献报道烯醇硅醚类产物和氧糖苷的合成研究少,Mukaiyama反应在合成新型氧糖苷方面的应用也未见报道,我们继续探索了Bi(OTf)3催化下烯醇硅醚原料与乙酰氧糖苷的Mukaiyama反应情况,最后以43%的收率成功合成了新型氧糖苷。本文共合成了九个新化合物,结构经质谱、红外、氢谱、碳谱证实。
【图文】：

氘代试剂,二甲氧基苯甲醛,核磁共振氢谱

广东药科大学硕士研究生毕业论文O 的氘代试剂，糖环上-OH 氢信号会被屏蔽无法归属；如使用氘代丙酮类溶剂仅-OH 氢信号不能准确归属，糖环上的 1 号 H 化学位移值也不明确，这都不利键构型的确定。为了准确归属羟基峰信号，同时为了确定苷键的、β 构型，使用 DMSO 作氘代试剂的1H NMR 图 3 的基础上，，又做了 D2O 为溶剂的1H N 4，如图 4 所示：

氘代试剂,二甲氧基苯甲醛,核磁共振氢谱

3,4-二甲氧基苯甲醛-2-O-β-D-葡萄糖苷的核磁共振氢谱氘代试剂为 D
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R914

【参考文献】