三株海洋细菌抗胶质瘤活性成分的研究

发布时间：2017-03-20 14:02

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【摘要】：胶质瘤是人类最恶性的脑肿瘤之一,而现有的化疗药物及治疗手段并不能满足要求,迫切需要研究开发新的抗胶质瘤药物；天然产物尤其是海洋天然产物是新药或新药先导化合物的重要宝库。本文研究了海洋细菌链霉菌Streptomyces sp. 182SMLY和两株未鉴定的菌株(ZQ4-23和P81-A)的化学成分及它们的抗胶质瘤活性。从三株海洋细菌中共分离得到11个化合物(以下简称化合物1-11),其中从菌株Streptomyces sp.182SMLY中分离鉴定了八个化合物,包括五个为新化合物。新化合物的结构是通过一维和二维的NMR波谱、高分辨质谱和ECD计算等多种方法而鉴定的,它们是蒽醌类化合物N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)和streptoanthraquinone A (2)以及吩嗪类化合物(-)-streptophenazine M (3) (-)-streptophenazine N (5)和(-)-streptophenazine O (7)。新化合物streptoanthraquinone A具有较为独特的结构。从菌株ZQ4-23中分离鉴定了两个同分异构的肉桂酸类已知化合物(9,10),并从菌株P81-A中分离得到已知化合物2-甲基苯甲酸(11)。生物活性研究发现,两个蒽醌类新化合物N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)和streptoanthraquinone A (2)显著抑制四种不同胶质瘤细胞的增殖并诱导胶质瘤细胞凋亡。进一步研究发现N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)影响胶质瘤细胞糖酵解途径代谢酶磷酸果糖激酶PFKFB3的蛋白表达水平,提示N-acetyl-N-demethylmayamycin (1)抗胶质瘤的作用机制之一可能与肿瘤细胞代谢有关。
【关键词】：胶质瘤 海洋细菌 菌株Streptomyces sp.182SMLY 菌株ZQ4-23 菌株P81-A 新蒽醌类化合物 新吩嗪类化合物 胶质瘤细胞增殖 胶质瘤细胞凋亡 胶质瘤细胞代谢酶
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R915;R96
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 1 引言(绪论)10-15
• 1.1 胶质瘤研究现状10-11
• 1.2 海洋细菌概述11-12
• 1.2.1 海洋细菌的分类11-12
• 1.2.2 海洋细菌的活性物质12
• 1.3 肿瘤细胞能量代谢通路12-13
• 1.4 本课题研究内容与意义13-15
• 2 实验仪器、材料与主要试剂15-20
• 2.1 实验仪器15
• 2.2 实验材料15-17
• 2.3 主要试液的配制17-20
• 2.3.1 细胞培养的试液17
• 2.3.2 体外活性实验的试液17-18
• 2.3.3 Western blot实验的试液18-20
• 3 链霉菌Streptomyces sp.182SMLY活性物质的研究20-40
• 3.1 链霉菌Streptomyces sp.182SMLY化学成分的研究20-33
• 3.1.1 链霉菌Streptomyces sp.182SMLY的分离与鉴定20-22
• 3.1.2 链霉菌Streptomyces sp.182SMLY的扩大培养22
• 3.1.3 链霉菌Streptomyces sp.182SMLY化学成分的提取与分离22-23
• 3.1.4 链霉菌Streptomyces sp.182SMLY化学成分的结构解析23-33
• 3.2 菌株182SMLY化学成分的生物活性研究33-38
• 3.2.1 细胞培养方法33-34
• 3.2.2 化合物影响胶质瘤细胞增殖的体外抗肿瘤活性34-35
• 3.2.3 化合物诱导胶质瘤细胞凋亡的作用35-36
• 3.2.4 化合物对胶质瘤代谢酶的影响36-38
• 3.3 讨论38-40
• 4 海洋细菌ZQ4-23和P81-A次级代谢产物的初步研究40-45
• 4.1 海洋细菌ZQ4-23和P81-A的来源与分离40-41
• 4.2 海洋细菌ZQ4-23和P81-A的扩大培养41
• 4.3 海洋细菌ZQ4-23和P81-A次级代谢产物的提取与分离41-42
• 4.3.1 菌株ZQ4-23的化学成分的提取与分离41
• 4.3.2 菌株P81-A的化学成分的提取与分离41-42
• 4.4 菌株ZQ4-23和P81-A化学成分的结构解析42
• 4.5 讨论42-45
• 5 总结45-47
• 参考文献47-53
• 作者简历53-55
• 附录55-94

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：257872