HPLC法测定CYP450不同亚型探针药物浓度

发布时间：2020-02-15 17:30

【摘要】：目的:建立同时测定细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型CYP1A2、2D6、2E1、2C19、2C9和3A4活性的Cocktail探针药物溶液的高效液相色谱(HPLC)检测方法。方法:分别选择咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和咪达唑仑作为CYP1A2、2D6、2E1、2C19、2C9和3A4的特异性探针药物,根据其各自理化特点配制成Cocktail组合探针溶液。使用HPLC-UV梯度洗脱法同时测定该6种探针药物的血药浓度,并对其进行专属性、精密度、准确度、稳定性的验证。结果:本研究建立的HPLC检测方法,可以同时测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,各探针药物的吸收峰分离完全,无杂质峰干扰。线性关系良好,线性范围为0.2~50μg·m L-1,最低检测限为0.2μg·m L-1。日内、日间精密度均小于9%,绝对回收率均大于75%,相对回收率在91%~107%之间,稳定性高,冷冻30 d内的RSD小于10%,室温条件下稳定性RSD小于9%,反复冻融条件下稳定性RSD小于10%。将此方法应用于同时研究大鼠体内该6种酶的活性,证明其具有较好的灵敏度。结论:经方法学验证,本法可以同时测定6种探针药物咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的血浆浓度。

【参考文献】

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1 龚文奇;梁晓光;李芹;刘洁;汪云;;Cocktail探针药物法评价灯盏花素对大鼠CYP450体内代谢活性的影响[J];中国临床药理学杂志;2012年06期

2 呼自顺;王t$;张弋;李芹;;Cocktail探针药物法评价黄芩对大鼠CYP450活性的影响[J];中国医院药学杂志;2010年02期

3 焦建杰;李芹;刘洁;汪云;李家男;惠洋洋;娄建石;;探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450 2E1代谢活性的影响[J];中草药;2012年09期

4 呼自顺;徐津;李芹;汪云;刘洁;尹玉清;焦建杰;娄建石;;“鸡尾酒”探针药物法评价苦参对大鼠CYP450不同亚型体内代谢活性的影响[J];中国医院药学杂志;2013年21期

【共引文献】

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1 孙严彤;郭颖杰;张梦亮;崔相勇;顾景凯;;新型β_2受体激动剂川丁特罗对HepG2细胞中细胞色素P450 mRNA表达的影响[J];吉林大学学报(医学版);2010年05期

2 龚文奇;梁晓光;李芹;刘洁;汪云;;Cocktail探针药物法评价灯盏花素对大鼠CYP450体内代谢活性的影响[J];中国临床药理学杂志;2012年06期

3 沈国林;钟玉环;原梅;庄笑梅;李桦;;超高效液相串联质谱法同时定量检测6个细胞色素P450酶探针代谢产物[J];分析化学;2013年04期

4 黄凯;贺晴;;CYP1A1基因多态性与子宫内膜癌相关性的研究进展[J];国际药学研究杂志;2013年03期

5 刘春;吴刘成;王胜洁;邵义祥;;三种抗球虫药物对家兔CYP1A2 mRNA和蛋白表达的影响[J];动物医学进展;2013年07期

6 张锋;刘航;王艳英;聂晶;陆远富;石京山;;二苯乙烯苷对小鼠肝细胞色素P450的影响[J];重庆医学;2013年36期

7 卢];;与细胞色素P_(450)亚型酶代谢相关的药物[J];北方药学;2015年01期

8 朱冬春;程钢;孙旭群;苏涌;吴娟;夏泉;许杜娟;;HPLC法同时测定大鼠血浆中CYP450酶探针药物氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑浓度[J];安徽医药;2015年07期

9 周常;房文红;杨先乐;李新苍;胡晓;;五种中药提取物对拟穴青蟹肝微粒体CYP1A的抑制作用[J];海洋渔业;2011年02期

10 段雅彬;姚星辰;李向阳;;藏药余甘子对大鼠CYP2C9活性的影响[J];中国民族民间医药;2014年11期

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1 吴东媛;宋晓坤;;晚期肺癌伴糖尿病患者临床综合治疗用药分析[A];2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C];2010年

2 候丛颂;杨志宏;孙晓波;;“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展[A];2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要[C];2013年

3 候丛颂;杨志宏;孙晓波;;“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展[A];中国药理学与毒理学杂志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

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1 薛正楷;稳定表达人CYP3A4基因与Bama小型猪CYP3A基因的HepG_2细胞株的建立及探针药物代谢表征的比较研究[D];重庆医科大学;2009年

2 蒋黎;基于Bcl-2抗Fas凋亡特性的HepaRG细胞—鼠嵌合肝动物模型的建立[D];第三军医大学;2009年

3 黄凯;新型抗白血病化合物FB2临床前药代动力学研究[D];北京协和医学院;2012年

4 原永芳;丹参对氯沙坦药代动力学影响及其在中药与西药相互作用中的意义[D];第二军医大学;2013年

5 武珊珊;制草乌甘草配伍对类风湿关节炎作用及重楼皂苷代谢研究[D];天津大学;2013年

6 涂文清;几种典型污染物对斑马鱼的甲状腺干扰效应[D];浙江工业大学;2014年

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1 李丹丹;慢作用药治疗强直性脊柱炎短期内肝功影响的临床观察[D];河北医科大学;2011年

2 韩晓文;“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内代谢活性的影响[D];天津医科大学;2011年

3 周常;中药对异育银鲫CYP450的诱导与抑制及对恩诺沙星代谢的影响[D];上海海洋大学;2011年

4 李聚仓;六种6，7-呋喃香豆素对大鼠肝微粒体CYP2C9和2C19活性的影响[D];泰山医学院;2011年

5 王君燕;hPXR介导的UGT1A1报告基因模型的建立及应用[D];浙江大学;2012年

6 杨媛;蛇床子总香豆素主要有效组份在大鼠和人肝微粒体中的代谢研究[D];南昌大学;2012年

7 刘洁;“Cocktail”探针药物法评价丹参酮ⅡA对大鼠肝微粒体细胞色素P450不同亚型体外代谢活性的影响[D];天津医科大学;2012年

8 王启钊;水稻苯达松敏感突变体培育与特征研究及CYP81A6基因的分子表征[D];浙江大学;2013年

9 王辉;傣药“雅解沙把”增强肝脏解毒功能的机制研究[D];云南中医学院;2013年

10 候丛颂;基于“鸡尾酒”法的柚皮素对丹参素肝代谢配伍机制研究[D];河北北方学院;2013年

【二级参考文献】

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1 刘洁;赵仁永;李芹;焦建杰;汪云;韩晓文;娄建石;;苦参对大鼠细胞色素P4501A2体内代谢活性的影响[J];中国临床药理学杂志;2011年10期

2 龚文奇;梁晓光;李芹;刘洁;汪云;;Cocktail探针药物法评价灯盏花素对大鼠CYP450体内代谢活性的影响[J];中国临床药理学杂志;2012年06期

3 顾关云;肖年生;蒋昱;;苦参的化学成分、生物活性和药理作用[J];现代药物与临床;2009年05期

4 余辉艳;鲍岩岩;于卫江;武正华;朱大岭;;菟丝子水煎液对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响[J];哈尔滨医科大学学报;2007年02期

5 侯艳宁,朱秀媛,程桂芳;黄芩甙对小鼠肝细胞色素P_(450)及其亚家族的诱导[J];解放军药学学报;2000年02期

6 扈金萍,闫淑莲,唐静成,张锦楠;Cocktail探针药物评价姜黄对肝细胞色素P_(450)酶的影响[J];首都医科大学学报;2004年04期

7 赵何汉;;灯盏花素注射液对糖尿病患者左心室舒张功能的影响[J];实用心脑肺血管病杂志;2010年01期

8 蒋合众;;苦参碱及氧化苦参碱药理作用和制备方法研究进展[J];实用中西医结合临床;2007年01期

9 李芹;王睿;许力;文思远;王升启;;基因芯片法测定中国人群细胞色素P450 2D6的基因多态性[J];中国临床康复;2006年24期

10 李芹;王睿;;细胞色素P4502D6基因多态性和药物相互作用[J];中国临床药理学与治疗学;2006年04期

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1 贾晋生;李芹;王睿;;细胞色素P450 2D6氧化酶研究的表型分析及探针药物[J];中国新药杂志;2006年12期

2 胡道德;顾磊;姚慧娟;刘文;王松坡;刘皋林;;反相高效液相色谱法同时检测4种细胞色素P450探针药物[J];中国药学杂志;2010年01期

3 马明铭,吴永江;探针药物在人类细胞色素P_(450)研究中的作用[J];广东药学院学报;1999年04期

4 韩现芹;李健;王群;;高效液相色谱法测定牙鲆中两种探针药物及其药动学研究[J];安徽农业科学;2009年05期

5 樊慧蓉;和凡;刘昌孝;;Cocktail探针药物法用于评价细胞色素P450同工酶影响的研究进展[J];中国药学杂志;2006年14期

6 刘颖;焦建杰;娄建石;;“Cocktail”探针药物法的研究进展[J];中国临床药理学与治疗学;2006年11期

7 夏宗玲;许建平;邹素兰;;探针药物法测定CYP450 3A的活性[J];药学与临床研究;2010年02期

8 王亮;郭姣;石忠峰;江涛;;“Cocktail”探针药物法的研究思路与应用[J];辽宁中医药大学学报;2010年11期

9 杨海峰;江善祥;;CYP450探针药物安替比林在鸡体内的消除动力学研究[J];江苏农业科学;2010年06期

10 窦志英;郑蓓蓓;;Cocktail探针药物法在中药研究中的应用[J];中国中医药信息杂志;2013年01期

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1 候丛颂;杨志宏;孙晓波;;“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展[A];2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要[C];2013年

2 候丛颂;杨志宏;孙晓波;;“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展[A];中国药理学与毒理学杂志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

3 刘高峰;甄立棉;;Cocktail探针药物法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的应用[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年

4 李芹;赵仁勇;焦建杰;韩晓文;娄建石;;Cocktail探针药物法评价黄芩对大鼠CYP450活性的影响[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年

5 王丹;阮金秀;;CYP同功酶活性组合探针模型的建立及其应用于快速筛选中药对CYP酶的诱导作用[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年

6 娄建石;刘颖;焦建杰;张才丽;;“Cocktail”探针药物法评价五种肝细胞色素P450酶活性的应用[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年

7 胡卢丰;张秀华;;同时测定4种CYP450酶探针药物的LC-MS检测方法[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年

8 胡卢丰;张秀华;;同时测定4种CYP450酶探针药物的LC-MS检测方法[A];抗肿瘤药物研究新进展与肿瘤个性化药物治疗论坛论文集[C];2013年

9 韩现芹;李健;王群;;用药动学方法研究甘草和连翘对牙鲆CYP3A活性的影响[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会（第三卷）[C];2010年

相关硕士学位论文 前8条

1 王丹;CYP450组合探针模型的建立及其应用于快速筛选中药对CYP450的诱导作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年

2 白雪波;“cocktail”法评价药物对大鼠肝细胞色素P450酶亚型活性的影响[D];天津医科大学;2006年

3 韩晓文;“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内代谢活性的影响[D];天津医科大学;2011年

4 刘洁;“Cocktail”探针药物法评价丹参酮ⅡA对大鼠肝微粒体细胞色素P450不同亚型体外代谢活性的影响[D];天津医科大学;2012年

5 舒舟;“Cocktail”探针药物法评价辣椒素对大鼠CYP450亚型的影响[D];华中科技大学;2011年

6 刘颖;“Cocktail”法评价肝缺血再灌与缺血预适应对大鼠细胞色素P450酶活性的影响[D];天津医科大学;2007年

7 王亮;Cocktail探针药物法评价温肾咳喘片对CYP450酶的影响及其配伍的代谢组学研究[D];广东药学院;2011年

8 张芳;血塞通及川芎嗪对细胞色素P450不同亚型代谢酶影响的研究[D];中国海洋大学;2008年

，

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