盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体的制备与性能考察

发布时间：2020-02-19 09:13

【摘要】：目的:优化盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体(Mt-BH-LP)的处方及制备工艺,考察其体外释放性能和渗透性能。方法:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备Mt-BH-LP;以包封率和载药量为评价指标,采用正交试验优化Mt-BH-LP的处方;通过透析法考察Mt-BH-LP的体外释放性能;以家兔离体角膜为模型,采用体外改良的Franz扩散池法研究Mt-BH-LP的渗透性,以人永生化角膜上皮细胞(i HCEC)为模型,研究Mt-BH-LP的渗透性。结果:Mt-BH-LP处方工艺条件为卵磷脂-BH(5∶1),卵磷脂-胆固醇(9∶1),硫酸铵浓度0.15 mol·L~(-1),卵磷脂质量225 mg。Mt-BH-LP包封率(75.85±2.15)%,载药量(11.41±0.29)%,平均粒径(218±22.32)nm,Zeta电位(17.03±0.25)m V;体外释放试验表明Mt-BH-LP在10 h累计释放度达到60.2%,离体角膜透过试验结果表明Mt-BH-LP的角膜水化值[(76.72±2.68)%]在正常范围内。结论:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备的Mt-BH-LP包封率和载药量较高,缓释性能良好,具有良好的开发与应用前景。
【图文】：

溶液迅速释放并在2.5h内释放完全，而Mt-BH-LP在2.5h时累计释放量仅43.7%。Mt-BH-LP在10h内的累计释放量60.2%。BH从Mt-BH-LP中释放首先是突释部分，突释过后是持续缓释阶段。相比于BH水溶液，Mt-BH-LP能够明显降低BH的突释现象，且Mt-BH-LP的缓释性能明显高于BH水溶液，说明制备的Mt-BH-LP能够降低药物的释放速度，改善药物的释放性能。这可能是因为Mt的特征吸附-解吸附作用与离子交换作用，以及药物穿过磷脂双分子层需要时间，从而产生了缓释作用，延长了BH的释放时间，使Mt-BH-LP比BH水溶液具有更强的缓释作用。图1BH水溶液和Mt-BH-LP的体外释放曲线Fig．1InvitroreleasecurvesofbetaxololhydrochlorideaqueoussolutionandMt-BH-LP2.8Mt-BH-LP渗透性试验2.8.1兔体外角膜渗透试验［15］使用改进的Franz扩散池方法研究BH水溶液和Mt-BH-LP的角膜渗透性。GBＲ溶液冲洗角膜后，将其固定在Franz扩散池中，角膜固定在供给池与接收池之间，其中供给池与角膜的上皮细胞接触。将每个样品0.5mL和新鲜配置的GBＲ溶液5.0mL分别加入到供给池和吸收池中。搅拌速率和温度分别为200r·min－1和34℃。分别在0.5，1，1.5，，2，3，4，6h从接收池取样，每次取样0.5mL，并同时补加GBＲ溶液0.5mL到接收池中。样品过0.22μm微孔滤·10·第23卷第23期2017年12月中国实验方剂学杂志ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeVol．23，No．23Dec．，2017

［17］。以10%胎牛血清和0.1g·L－1双抗(链霉素与青霉素)的DMEM/F-12为细胞培养液。在5%CO2的水饱和湿度，37℃细胞培养箱中培养iHCEC，培养5～6d后即可进行传代。当细胞长至复层结构时可用于药物的角膜渗透研究。角膜上皮细胞的上层为供给池，下层为接收池。供给池加入样品0.5mL，接收池加入GBＲ溶液1.5mL，将Transwell培养板置于34℃空气浴恒温振荡器中，分别在30，60，90，120，180，240min时从接收池中取样200μL并加入同体积的新鲜模拟泪液，采用HPLC测定，计算角膜累积透过量，细胞渗透曲线见图2。图2BH水溶液和Mt-BH-LP在iHCEC中的渗透曲线Fig．2PermeabilitycurvesofbetaxololhydrochlorideaqueoussolutionandMt-BH-LPiniHCECMt-BH-LP的细胞渗透系数与药物透过量分别为0.765×10－5μg·cm·s－1和1.32μg，低于BH水溶液的细胞渗透系数(1.214×10－5μg·cm·s－1)与药物透过量(1.81μg)，这可能是由于BH水溶液为溶液剂，可以快速释放完全;Mt-BH-LP为缓释制剂，具有明显的缓释性能，且药物释放需要从骨架中通过扩散释放出来，因此Mt-BH-LP细胞渗透系数与药物透过量相对BH水溶液较低。细胞渗透性试验的结果进一步表明了Mt-BH-LP具有很好的缓释性能。3讨论硫酸铵梯度法是一种主动载药法，利用硫酸铵水溶液为脂质体的内水相，缓冲溶液为外水相，在磷脂双分子层两侧产生硫酸铵的浓度梯度。外水相中的弱碱性药物分子通过磷脂双分子层进入内水相后，与SO2－4形成硫酸盐，因磷酸盐难以跨越双分子层，不能再返回外水相而滞留在脂质体内水相。这样，外水相中的弱碱性分子持续不断地进入内水相，而使药物具有很高的包封率［18］。倍他洛尔为弱碱性化合物，分子状态具有亲脂性，易于穿过?

【相似文献】

相关期刊论文 前8条

1 张建业,可钰,陶京朝,刘宏民;利用毛细管气相色谱法测定盐酸倍他洛尔中苯残留量[J];河南化工;2005年07期

2 张建业,可钰,阎学斌,刘宏民;毛细管气相色谱法测定盐酸倍他洛尔中的残留溶剂[J];郑州大学学报(理学版);2005年02期

3 邵智慧;郭家旺;王健;;盐酸倍他洛尔眼用混悬剂.Ⅰ.制备及体外评价[J];中国医药工业杂志;2014年05期

4 王军;谈弋;何文;;盐酸倍他洛尔眼用阳离子脂质体的制备及体外评价[J];广东药学院学报;2013年02期

5 李恬;何文;谈弋;王军;;盐酸倍他洛尔阳离子脂质体原位凝胶的离体角膜滞留性研究[J];中国药师;2013年08期

6 袁洁;王慧娟;郭东贵;周英;;盐酸倍他洛尔离子/温度敏感型眼用原位凝胶的制备与评价[J];中国医院药学杂志;2013年14期

7 侯冬枝;龙诗越;刘莉;潘育方;平其能;梁婷丽;冯开钰;莫俭;;盐酸倍他洛尔蒙脱石微球的制备及其体外释放性能的研究[J];西北药学杂志;2014年01期

8 王军;谈弋;何文;;眼用盐酸倍他洛尔脂质体—原位凝胶的研制及体外释药的研究[J];安徽医药;2013年06期

相关硕士学位论文 前4条

1 张建业;高效液相色谱法在三个含氮药物的分析与合成中的应用研究[D];郑州大学;2001年

2 张兰春;镶嵌蒙脱石固体脂质纳米粒的制备及性能研究[D];广东药学院;2014年

3 刘莉;蒙脱石载药缓释微球的制备[D];广东药学院;2013年

4 高媛;米托蒽醌叶酸靶向脂质体的研究[D];河北医科大学;2015年

本文编号：2580972