抗体类生物候选药中三硫键修饰的表征

发布时间：2020-02-25 13:59

【摘要】：目的:建立抗体类生物类似药研发过程中三硫键的检测方法,对抗体生物类似药研发过程中三硫键修饰进行监测。方法:采用液质联用(LC-ESI-MS)对原研药和候选药进行完整相对分子质量、还原相对分子质量、木瓜蛋白酶酶切后相对分子质量以及胞内蛋白酶赖氨酸-C和胰蛋白酶协同酶切非还原肽图对比分析。结果:通过原研药和候选药相对分子质量的对比分析,发现二者Fc片段相对分子质量一致,但候选药Fab片段比原研药多出1个,增加约32 Da的新峰;非还原肽图LC-ESI-MS分析表明,该峰是部分抗体轻、重链链间二硫键转变为三硫键所致。结论:建立的抗体类生物类似药三硫键的检测方法,可以对该抗体中的三硫键修饰进行有效监测,为该抗体生物类似药的工艺条件优化和质量控制提供依据。

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