负载盐酸阿霉素交联透明质酸的缓释性能

发布时间：2020-02-25 15:06

【摘要】：以抗癌药物盐酸阿霉素为模型,交联透明质酸为载体,通过溶胀作用吸附药物分子,再冷冻干燥、碾压成形,制备了一系列具有不同载药量和一定缓释效果的载药交联透明质酸膜。通过SEM观测其微结构,利用紫外分光光度法检测其药物体外释放行为,并研究不同释放时间、载药量和透明质酸酶对药物释放行为的影响。结果表明,12h内药物释放较快,随后释放平缓,药物累积释放速度与载药量呈反比;加入透明质酸酶后,由于交联透明质酸的不断降解,药物累积释放速度比无透明质酸酶时快。
【图文】：

·4056·化工进展2015年第34卷图1交联HA的合成连，双糖单位之间由β-1,4-配糖键相连。如图1所示，HA结构中主要的修饰（反应活性）位点是羧基和羟基，因此交联剂1,4-丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）与HA在强碱作用下主要发生羧基、羟基与环氧乙烷之间的开环反应生成对应的酯和醚，此外HA分子内或分子间的羧基与羟基之间也可发生酯化反应形成内部酯化的衍生物，最终将HA桥连形成网状的交联HA高聚物。2.2交联透明质酸的载药性能将交联HA固体置于一定浓度的盐酸阿霉素水溶液中充分溶胀形成水凝胶，再用冷冻干燥方法对水凝胶进行干燥、碾压成形，即可得到负载盐酸阿霉素的交联透明质酸膜。如图2(a)和图2(b)所示，载药前交联透明质酸为白色薄膜，载药后变为红色薄膜且颜色分布均匀，表明交联透明质酸与盐酸阿霉素形成了结构均匀的复合物。为进一步探索该复合物的内部结构，采用SEM观测其截面的形貌。图2交联HA载药前后的形貌对比如图2(c)和图2(d)所示，交联HA载药前表面均匀、光滑、致密，而载药后表面变得稀疏、粗糙不平，这正是吸附盐酸阿霉素的结果。此外，两者均呈现了多孔的三维网络结构，这是由于交联HA在溶胀形成水凝胶的过程中，如同海绵一样会吸附大量的水，从而在冷冻过程中内部会形成大量的冰结晶，而这些冰晶在干燥过程中被抽走形成孔洞。2.3盐酸阿霉素的体外释放2.3.1盐酸阿霉素的标准曲线紫外UV-Vis吸收光谱（图3）表明盐酸阿霉素药液的最大吸收峰在480nm处，在此波长下是以质量浓度（mg/L）为横坐标，吸光度为纵坐标绘制标准曲线（图4），将数据进行回归分析得到方程如式（1）。图3盐酸阿霉素的紫外吸收光谱图图4盐酸阿霉素的标准曲线

·4056·化工进展2015年第34卷图1交联HA的合成连，，双糖单位之间由β-1,4-配糖键相连。如图1所示，HA结构中主要的修饰（反应活性）位点是羧基和羟基，因此交联剂1,4-丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）与HA在强碱作用下主要发生羧基、羟基与环氧乙烷之间的开环反应生成对应的酯和醚，此外HA分子内或分子间的羧基与羟基之间也可发生酯化反应形成内部酯化的衍生物，最终将HA桥连形成网状的交联HA高聚物。2.2交联透明质酸的载药性能将交联HA固体置于一定浓度的盐酸阿霉素水溶液中充分溶胀形成水凝胶，再用冷冻干燥方法对水凝胶进行干燥、碾压成形，即可得到负载盐酸阿霉素的交联透明质酸膜。如图2(a)和图2(b)所示，载药前交联透明质酸为白色薄膜，载药后变为红色薄膜且颜色分布均匀，表明交联透明质酸与盐酸阿霉素形成了结构均匀的复合物。为进一步探索该复合物的内部结构，采用SEM观测其截面的形貌。图2交联HA载药前后的形貌对比如图2(c)和图2(d)所示，交联HA载药前表面均匀、光滑、致密，而载药后表面变得稀疏、粗糙不平，这正是吸附盐酸阿霉素的结果。此外，两者均呈现了多孔的三维网络结构，这是由于交联HA在溶胀形成水凝胶的过程中，如同海绵一样会吸附大量的水，从而在冷冻过程中内部会形成大量的冰结晶，而这些冰晶在干燥过程中被抽走形成孔洞。2.3盐酸阿霉素的体外释放2.3.1盐酸阿霉素的标准曲线紫外UV-Vis吸收光谱（图3）表明盐酸阿霉素药液的最大吸收峰在480nm处，在此波长下是以质量浓度（mg/L）为横坐标，吸光度为纵坐标绘制标准曲线（图4），将数据进行回归分析得到方程如式（1）。图3盐酸阿霉素的紫外吸收光谱图图4盐酸阿霉素的标准曲线

【参考文献】

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【共引文献】

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5 杨s

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