常用抗高血压药物对去窦弓神经大鼠血小板活化的影响

发布时间：2020-03-07 08:12

【摘要】：背景目前在国人疾病死亡谱中，心脑血管疾病成为首位死因，其中高血压是第一危险因素。在高血压中存在血小板的活化，而血小板的活化又是缺血性靶器官损伤的高危因素之一。高血压中存在血压波动性（blood pressure variability, BPV）的升高，前期研究表明BPV的升高能够增加血小板的活化，但是抗高血压药物是否影响血压波动性增高引起的血小板活化，相关研究较少。目的观察常用抗压药物对由BPV升高引起血小板活化的影响和机制。方法 1.在体实验：建立SD大鼠去窦弓神经（sinoaortic denervation, SAD）模型，SAD术后四周，分为假手术（Sham）组、SAD组、阿替洛尔组（20mg·kg-1·d-1）、卡托普利组（100mg·kg-1·d-1）、硝苯地平组（3.0mg·kg-1·d-1）、氢氯噻嗪组（40mg·kg-1·d-1）。Sham组与SAD组灌胃生理盐水（10ml·kg-1·d-1），给药7天后，比浊法测定血小板的聚集功能，血液流动条件下检测血小板的黏附功能，流式细胞技术测定血小板ROS、Ca2+和表面P-选择素表达水平，放免分析法测定TXB2含量。 2.体外实验：假手术大鼠血液作为Sham组，SAD大鼠血液作为SAD组或阿替洛尔组、卡托普利组。药物孵育20min后，应用流式技术检测血小板微聚集率，同上方法测定黏附功能、血小板表面P-选择素及ROS、Ca2+水平和TXB2含量。 3体外波动实验：分为非波动组、波动组、阿替洛尔组、卡托普利组。药物孵育20min，应用体外血压波动增高模型，波动完毕后同上方法测定血小板微聚集率、血小板黏附功能、血小板表面P-选择素及ROS、Ca2+水平。结果 1.在体实验与Sham组相比较，SAD组动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压（MBP）无明显变化，但是收缩压波动性(SBPV)、舒张压波动性(DBPV)和平均压波动性(MBPV)均有显著增高，，表明SAD大鼠平均压力不变，BPV呈单纯性的增高。与Sham组比较，SAD组在不同浓度ADP诱导的血小板聚集率、高切变率（1080s-1）与低切变率（300s-1）的条件下血小板黏附率，血小板表面P-选择素阳性表达率、ROS和Ca2+水平、血浆TXB2的含量均显著增高。相关分析结果表明，ADP（3μmol/L，10μmol/L）条件下的血小板聚集率与血小板P-选择素阳性表达率和Ca2+的平均荧光强度呈显著正相关。血小板黏附率与P-选择素阳性表达率、TXB2含量呈显著正相关，黏附率（1080s-1）和血小板ROS的平均荧光强度呈显著正相关。与SAD组比较，阿替洛尔组、卡托普利组、硝苯地平组、氢氯噻嗪组中ADP诱导的血小板聚集率、高切变率（1080s-1）与低切变率（300s-1）条件下的血小板的黏附率、血小板表面P-选择素阳性表达率、血小板中ROS、Ca2+水平均降低。 2.体外实验与Sham组比较，SAD组的血小板微聚集率、高切和低切条件下的血小板黏附率、血小板表面P-选择素阳性表达率、ROS和Ca2+的平均荧光强度均显著升高。相关分析表明，ADP（30μmol/L）诱导的微聚集率与P-选择素的阳性表达率、ROS平均荧光强度、TXB2含量呈显著正相关性；血小板黏附率与P-选择素阳性表达率、Ca2+平均荧光强度、TXB2含量呈显著正相关性。与SAD组比较，阿替洛尔组、卡托普利组降低血小板微聚集率、黏附率、血小板表面P-选择素阳性表达率、血小板ROS和Ca2+的平均荧光强度。 3.体外波动实验与非波动组比较，波动组及给药组的SBP、DBP、MBP无明显变化，但SBPV、DBPV、MBPV均显著增高。与非波动组比较，波动组ADP诱导的血小板微聚集率、低切变率（300s-1）条件下血小板黏附率、血小板表面P-选择素阳性表达率、血小板ROS、Ca2+的平均荧光强度均显著增高。相关性结果显示黏附率与P-选择素的阳性表达率呈正相关性。与波动组相比较，阿替洛尔组和卡托普利组血小板微聚集率、血小板黏附率（300s-1）、血小板表面P-选择素阳性表达率、血小板Ca2+的平均荧光强度均显著降低。结论四种抗高血压药物能够发挥抑制血压波动性增高活化血小板的作用，其机制可能与降低血小板内钙离子水平有关。
【图文】：

血压监测,大鼠,血液,调节系统

中为应用导管将各装置相连，用压力泵调节系统血压压力，波动泵调节系统血压波与血压检测输出装置中间导管充满实验应用的各组血液，利用血液推注泵推动血压并收集血液。

常用抗高血压药物对去窦弓神经大鼠血小板活化的影响

加入ADP3umol的体内聚集图
【学位授予单位】：泰山医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R965

【参考文献】