反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性观察

发布时间：2020-03-16 03:11

【摘要】：目的:通过研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用,为FT临床试验研究提供重要的动物实验数据。方法:48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10.0,30.0,100.0 mg·kg-1·d-1组,尾静脉注射连续给药14 d,停药后恢复14 d,给药结束和恢复期结束腹腔大静脉取血进行血液学、血清生化检测;剖检各组织脏器进行脏器湿重、病理学、骨髓涂片检查。结果:给药结束,与溶媒对照组比较,FT各剂量组雄性大鼠网织红细胞百分比(%RETIC)、100.0 mg·kg-1·d-1组血小板数量(PLT)降低(P0.01),血清生化检测发现FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雌、雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P0.05,P0.01),且FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雄性大鼠血清BUN,CREA水平明显高于雌性大鼠(P0.01)。另外,FT30.0,100.0 mg·kg-1·d-1组雌雄大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数均明显增加(P0.05,P0.01),体重下降(P0.01);恢复期结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雌性大鼠%RETIC,PLT升高(P0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1组雄性大鼠骨髓红系和粒系细胞计数下降(P0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1组雌性大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数仍明显增加,其余指标除FT 100.0 mg·kg-1·d-1组外均恢复正常。组织病理学检查结果显示,FT各剂量组可致雌、雄大鼠肾脏肾小管不同程度的变性坏死,细胞碎片管型、蛋白管型及嗜碱性小管形成,尤以雄性毒性损伤较重,心脏间质、肝脏门管区、脾脏边缘区见不同程度的组织细胞浸润。结论:FT对Wistar大鼠肾脏、心脏、肝脏和脾脏具有毒性作用,且具有性别差异。

【参考文献】

相关期刊论文 前5条

1 陈忠斌,王升启,孙志贤,杨秉呼,管伟;流感泰得在小鼠模型中抗流感病毒活性研究[J];生物技术通讯;2000年02期

2 陈忠斌,王升启,朱宝珍,孙志贤;化学修饰对反义寡核苷酸稳定性及抗流感病毒活性的影响[J];中国生物化学与分子生物学报;1999年04期

3 陈忠斌,王升启,王弘,朱宝珍,孙志贤;pH敏脂质体对反义寡核苷酸抗流感病毒活性的影响[J];中国生物化学与分子生物学报;1999年04期

4 陈忠斌,王升启,朱宝珍,孙志贤;硫代反义寡核苷酸在细胞培养内抗甲型流感病毒活性[J];病毒学报;1998年03期

5 陈忠斌,王升启;抗流感病毒药物的研究进展[J];国外医学.药学分册;1998年02期

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 郭明刚;鲁丹丹;刘超;沈连忠;;反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性观察[J];中国新药杂志;2017年05期

2 曲新艳;张会敏;张晓娟;史鹏辉;周U，

本文编号：2587318