经皮给药高乌甲素脂质体凝胶的研制

发布时间：2020-03-23 19:39

【摘要】：本项目针对目前市场上高乌甲素普通剂型的临床应用弊端,根据高乌甲素的性质,将脂质体技术用于高乌甲素制成经皮给药系统的研究,把其制备成具有缓释作用的脂质体凝胶制剂,以改善高乌甲素半衰期短、口服生物利用度低、毒副作用大等缺点。通过制剂工艺考察与质量评价研究将高乌甲素研制成透皮性能优良外用脂质体凝胶剂型,不仅可以避免口服给药肝脏首过效应和胃肠道破坏,而且脂质体包封技术将显著增强高乌甲素穿透皮肤的能力,使其快速经皮吸收,并在皮肤内形成药物储库,延长药物作用时间,更好地发挥药物镇痛效果。本论文主要完成了以下研究工作:1.制备工艺研究。运用经典脂质体制备法-薄膜分散法和乙醇注入法制备高乌甲素脂质体,运用正交设计实验优化处方工艺,以脂质体的包封率和载药量为参考指标,分别得到了两种方法的最佳制备工艺;比较两种方法制得的脂质体的理化性质,选择最佳方法;单因素筛选出高乌甲素脂质体凝胶最佳处方为药脂比:1:10,磷脂胆固醇比:8:1,水化温度:55℃。2.体外释药实验。通过体外透析袋实验、离体透皮实验探索高乌甲素脂质体体外释放过程。结果显示并且高乌甲素脂质体凝胶的释放过程符合Higuchi方程;相对于高乌甲素凝胶,高乌甲素脂质体凝胶具有缓释效果且能显著增加皮肤滞留量。3.质量评价。检测3批高乌甲素脂质体的粒径、Zeta电位、PDI、包封率、载药量、渗漏率,并于不同存放条件下考察高乌甲素脂质体的稳定性;评价高乌甲素脂质体凝胶的质量,考察高乌甲素凝胶在高温、离心、光照等条件下的初步稳定性。结果显示,30d时,高乌甲素脂质体的Zeta电位、PDI、粒径变化不大,而包封率、载药量、渗漏率有显著的变化;60d时,高乌甲素凝胶在4℃、避光保存时性质更加稳定。4.药效学实验及皮肤刺激性实验研究。对比高乌甲素脂质体凝胶与高乌甲素凝胶,研究两种制剂在小鼠热板法、扭体实验、佐剂大鼠关节炎实验的效果,运用家兔皮肤实验考察高乌甲素脂质体凝胶的皮肤刺激性。结果显示高乌甲素脂质体凝胶相对于高乌甲素凝胶具有更好的抗炎镇痛效果且无刺激性。
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943

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本文编号：2597175