新型可降解PLA-PEG嵌段共聚物的合成及其药物递送系统构建

发布时间：2020-03-23 21:51

【摘要】：随着现代医学的发展,生物可降解聚合物广泛应用于药物递送系统。由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性,得到了研究者的极大关注。聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)及其和聚乙二醇(PEG)的共聚物已经用于生物医学领域,包括伤口缝合、组织修复与再生、组织工程支架和药物缓释体系。近年来,由两亲性嵌段共聚物制备的线状纳米胶束作为药物载体,得到了广泛研究。线状胶束纳米尺寸具有高通透性和滞留效应(enhanced permeability and retention effect,EPR效应),能够减少网状内皮系统(RES)的吞噬,有利于其在血液中的循环。因此,研究两亲性共聚物线状胶束对药物的缓控释具有重要的意义。本文主要是合成新型可降解PLA-PEG嵌段共聚物并构建其药物递送系统。首先,使用无毒催化剂乳酸锌,大分子引发剂聚乙二醇,以丙交酯为原料,合成了不同EO/LA比的PLA-PEG嵌段共聚物。采用共溶剂蒸发法制备PLA-PEG自组装线状胶束。证实了自组装聚集体的结构主要取决于共聚物的亲/疏水平衡,具有较长PLLA链段的嵌段共聚物可以自组装得到线状胶束。为了制备降解速率较快的线状胶束,在PLLA-PEG主链中引入PGA组分。结果表明,PLGA-PEG自组装胶束呈典型的球形,未观察到线状胶束,可能是PGA的加入破坏了PLA-PEG链结构的规整性。但PLGA-PEG胶束具有纳米结构,仍可作为药物载体来进一步研究。对PLA-PEG和PLGA-PEG胶束进行体内(in vivo)和体外(in vitro)毒性评价。通过MTT实验、琼脂扩散实验和细胞因子释放实验(in vitro),溶血率、动态凝血时间和蛋白吸附(in vitro),斑马鱼胚胎毒性实验(in vivo),证实PLA-PEG和PLGA-PEG胶束具有良好的生物相容性。与小檗碱(BBR)相比,环化小檗碱衍生物A35具有良好的抗肿瘤增值活性。采用共溶剂蒸发法和薄膜水化法将BBR和A35包封于线状胶束的疏水性内核中。理论载药量为5%、10%或20%时,都获得了较高的包封率(85%以上)。在25°C或4°C下储存6周,BBR或A35线状载药胶束中药物含量基本保持不变。采用MTT法评价载药胶束对肺癌细胞A549的体外细胞毒性。包封A35的线状载药胶束比包封BBR的线状载药胶束表现出更好的抗肿瘤活性。在相同的药物浓度下,游离药物比载药胶束表现出更高的抗肿瘤活性,这归因于后者药物缓控释的过程。
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943

【参考文献】