莫匹罗星外用温敏即型凝胶的制备与质量控制

发布时间：2020-03-25 18:06

【摘要】：目的:制备莫匹罗星外用温敏即型凝胶并建立其质量方法。方法:采用正交试验法,以胶凝温度与32℃偏差的绝对值为考察指标,以凝胶基质泊洛沙姆P407、P188的比例和乙醇的体积分数为因素筛选莫匹罗星外用温敏即型凝胶的最优处方,并进行验证。按2010年版《中国药典》相关要求对所制制剂进行质量评价,采用高效液相色谱法测定其中莫匹罗星的含量,考察其180min内的释药情况。结果:最优处方为每1 000 ml凝胶中含P407 20%、P188 5%、乙醇20%,平均胶凝温度为31.7℃;所制制剂为无色透明澄清黏稠状液体,鉴别、检查等均符合要求,180 min内已基本释放完毕,释放符合Ritger-Peppas方程(r2=0.992 4)。结论:该制剂制备工艺简便、质量可控。
【图文】：

高效液相色谱,高效液相色谱,峰面积

?流动相适量，超声处理10min，流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。阴性对照溶液：按处方比例，称取除莫匹罗星外的其他辅料，，加20％乙醇，滤过，制成阴性对照溶液。3.4.2色谱条件与系统适用性试验色谱柱：Shim-packVP-ODS（150mm×4.6mm，5μm）；流动相：磷酸盐缓冲液（pH5.8）-乙腈（78∶22，V/V），流速：1ml/min；柱温：30℃；检测波长：230nm；进样量：10μl。取对照品溶液、样品溶液和阴性对照溶液进样测定，结果显示，该色谱条件下，理论板数按莫匹罗星计为9408.513，色谱峰与其他杂峰基线分离。色谱图见图1。3.4.3标准曲线的制备分别精密吸取莫匹罗星对照品贮备液适量，稀释成质量浓度为0.8192、1.2288、1.6384、2.048、2.4576、3.2768mg/ml的标准溶液，进样测定峰面积。以峰面积（y）对莫匹罗星的质量浓度（x）进行线性回归，得回归方程为y＝1345786.4587x－17868.2998（r＝0.9998）。结果表明，莫匹罗星在0.8192～3.2768mg/ml质量浓度范围内与峰面积有良好的线性关系。3.4.4精密度试验取莫匹罗星对照品溶液重复进样6次，测定峰面积。结果，峰面积的RSD为0.36％（n＝6），表明精密度良好。3.4.5重复性试验取同一批样品（批号：20130701）5份，制备成样品溶液后进样测定峰面积。结果，峰面积的RSD为0.78％（n＝5），表明方法重复性良好。3.4.6稳定性试验取同一批样品（批号：20130701），制备成样品溶液，放置0、2、4、8、12h后进样测定峰面积。结果，12h的峰面积的RSD为0.46％（n＝5），表明溶液稳定性良好。3.4.7回收率试验精密称取莫匹罗星适量9份，加入处方比例的辅料，制备成相当于处方量80％、100％、120％的样品（各3份），制成溶液后进样测定，计算回收率，结果见表4。图1高效液相色谱图A.对照品；B.样?

曲线,体外释放度,曲线

0.31％（n＝3）。3.5稳定性考察将样品装入塑料瓶中，密闭常温避光贮存12个月，结果外观、均匀度、黏度均无明显变化，莫匹罗星的含量和微生物限度检查结果均符合规定。3.6体外释放度考察参照2010年版《中国药典》（二部）释放度测定法（附录ⅩD第三法）[7]，以磷酸盐缓冲液为溶出介质，温度为（35±1）℃，检测3、10、20、40、90、180min时溶出液中的莫匹罗星，计算累积释放度（Q）。Q＝cnVt+VsΣcn－1，式中，cn为实测质量浓度，Vt为介质体积，Vs为每次取样体积。体外释放度曲线见图2。对温敏即型凝胶的累积释放度（Q）与时间（t）进行零级、一级、Higuchi、Ritger-Peppas方程拟合，结果见表5。表5拟合方程结果Tab5Resultsoffittingequation动力学方程零级释放一级释放Higuchi方程Ritger-Peppas方程拟合方程Qt=0.0035t+0.3469lnQt=0.0063t-1.0589Qt=0.0582t1/2+0.1749lnQt=0.3293lnt-1.782r20.87790.76170.97770.9924当释放参数（n，变量x前的常数）≤0.45时，药物释放以Fick扩散为主；当0.45＜n＜0.89时，为非Fick扩散，即药物扩散和骨架溶蚀协同作用；当n＞0.89时，代表骨架溶蚀机制[8]。释放参数n＝0.3293，说明该药从泊洛沙姆中释放符合Fick定律，即随着浓度梯度降低释放速率也逐渐减慢。药物在180min释放基本完毕，说明即型凝胶剂具有一定的缓释作用。4讨论本研究以20％P407和5％P188为基质制备即型凝胶。该凝胶在常温下为无色透明黏稠液体，喷涂在皮肤上产生相变呈膜状凝胶；经体外释放度试验证明其具有缓释作用。莫匹罗星温敏即型凝胶为抗生素制剂且基质中含乙醇20％，留样微生物限度检查符合2010年版《中国药典》标准，故不另加?

【参考文献】