盐酸吡硫醇渗透泵片的研究

发布时间：2020-03-29 03:37

【摘要】：目的临床上治疗老年痴呆症最常用的药物之一是盐酸吡硫醇。该药物仅有其注射剂、胶囊剂以及普通片剂。注射剂给药很不方便,且对血管有强烈的刺激性,而胶囊剂和普通片剂的日服药次数过多,血药浓度峰谷的波动较大,患者顺应性低,药物的副作用较大。渗透泵制剂的好处在于能够减少服药次数且降低药物在体内的血药浓度,能够零级释药且控释时间较长,因此能够增加患者的顺应性,降低药物的副作用。基于以上原因,本文选择盐酸吡硫醇为模型药物,制备了盐酸吡硫醇渗透泵片,旨在改善盐酸吡硫醇制剂的安全性及患者顺应性。方法本文选择盐酸吡硫醇为模型药物,葡萄糖作渗透压促进剂,微晶纤维素作填充剂,聚乙烯吡咯烷酮K30作粘合剂,硬脂酸镁作润滑剂,通过湿法制粒制备片芯;醋酸纤维素作包衣材料,丙酮作包衣液溶剂,聚乙二醇4000作致孔剂,制备包衣液,接着对片芯进行包衣,制备渗透泵片。通过单因素考察和星点设计-效应面法设计和优化处方。以自制盐酸吡硫醇渗透泵片作受试制剂,市售盐酸吡硫醇片作参比制剂,对6只家兔进行两制剂、双周期、单剂量口服给药试验,分别测定家兔在不同时间点的血药浓度,并绘制血药浓度-时间曲线,计算相关药动学参数。结果用体外累积释放度作评价标准,相似因子f2法判断释药曲线的相似性,通过单因素实验和星点设计-效应面法设计和优化处方,确定了最优处方组成为盐酸吡硫醇150 mg、葡萄糖6.31 mg、聚乙烯比咯烷酮K30 16 mg、微晶纤维素27.69 mg、聚乙二醇4000 2.1 g、包衣增重3.85%。优化后的盐酸吡硫醇渗透泵片的体外释药方程为:Q=7.936 t+0.648(r=0.997),符合零级释放,且体外释药行为不受释放条件等因素的影响。家兔体内药动学实验结果可知,受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为:Cmax(3.71±0.64)μg·m L-1,(6.19±1.96)μg·m L-1;Tmax(6.67±0.94)h,(3.33±0.47)h;AUC0~t(30.25±2.14)μg·h·m L-1,(19.74±2.76)μg·h·m L-1;AUC0~∞(31.16±3.54)μg·h·m L-1,(19.91±2.39)μg·h·m L-1。相对生物利用度显著提高。结论自制盐酸吡硫醇渗透泵片的处方合理,工艺可行性高。盐酸吡硫醇渗透泵片具有明显的控释特征,重现性良好。体内药动学实验证明,盐酸吡硫醇渗透泵片与其普通片相比,波峰浓度降低,达峰时间明显延长,生物利用度显著提高,达到了预期的实验目的,为盐酸吡硫醇的临床应用提供了有效参考。
【图文】：

第一章 前 言究背景社会的发展，，脑血管类疾病给人类带来了严重的困扰健康造成严重威胁的疾病中，脑血管类疾病的死亡率疾病死亡的人数约 1700 万。在我国，随着人口老龄、饮食结构的改变以及不良生活习惯的影响，脑血管渐上升，并有着向低龄化发展的趋势。我国是世界上一，盐酸吡硫醇作为治疗脑血管类疾病的常用药物有录于《中国药典》2015 年版二部[1]，本品为类白色或味，其化学名为：3，3-（二硫代亚甲基）双（5-羟酸盐-水合物，分子式为：C16H20N204S2·2HCL。其结

图 1-1 Py-Hy 的紫外光谱扫描图标准曲线的建立 1-2，回归方程为：A=0.02971C—0.08262，r=0.9997，Py-Hy 在 L-1的浓度范围内，线性关系良好。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965

【参考文献】

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本文编号：2605380