药物制剂和原料药近红外光谱分析方法的研究
发布时间：2020-03-29 07:01
【摘要】：近红外光谱法(near infrared spectroscopy,NIRS)是一种无损、实时、适用于在线过程分析的分析方法。随着化学计量学技术的发展,其被广泛应用于药物的质量控制。本文采用近红外光谱法,结合化学计量学技术,检查他扎罗汀凝胶微生物污染、预测他扎罗汀凝胶超低含量活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API)及识别格列美脲顺反异构体。目的:1.建立他扎罗汀凝胶微生物污染的近红外光谱检查法。2.建立他扎罗汀凝胶超低含量API的近红外光谱预测法。3.建立格列美脲顺反异构体的近红外光谱识别法。方法:1.建立他扎罗汀凝胶微生物污染的近红外光谱检查法在扫描范围10000 4000 cm-1,以分辨率8 cm-1、扫描次数64次和样品夹厚度1 mm测量61个他扎罗汀凝胶样品的近红外透反射光谱(near infrared transflectance spectra,NIRTFS)。基于样品的NIRTFS,建立并验证检查他扎罗汀凝胶样品微生物污染的判别分析(discriminant analysis,DA)模型和对向传播人工神经网络(counter propagation artificial neural network,CP-ANN)模型。2.建立他扎罗汀凝胶超低含量API的近红外光谱预测法在扫描范围10000 4000 cm-1,以分辨率8 cm-1、扫描次数64次和样品夹厚度1 mm测量61个他扎罗汀凝胶样品的NIRTFS。基于样品的NIRTFS,建立并验证预测他扎罗汀凝胶样品超低含量API的偏最小二乘回归(partial least squares,PLS)模型。3.建立格列美脲顺反异构体的近红外光谱识别法在扫描范围10000 4000 cm-1,以分辨率4 cm-1和扫描次数64次测量12个格列美脲样品的近红外漫反射光谱(near infrared diffuse reflectance spectra,NIRDRS)。基于样品的NIRDRS,建立并验证识别格列美脲顺反异构体的DA模型和CP-ANN模型。结果:1.建立他扎罗汀凝胶微生物污染的近红外光谱检查法所建DA模型的校正集正判率(classification accuracy of calibration,CAC)和验证集正判率(classification accuracy of validation,CAV)均为100.0%,所建CP-ANN模型的CAC、交叉验证正判率(classification accuracy of cross validation,CACV)和CAV和均为100.0%。2.建立他扎罗汀凝胶超低含量API的近红外光谱预测法所建PLS模型的校正集相关系数(correlation coefficient of calibration,Rc)为0.9780,交叉验证相关系数(correlation coefficient of cross validation,Rcv)为0.9491,验证集相关系数(correlation coefficient of validation,Rv)为0.9656,校正集均方根误差(root mean square error of calibration,RMSEC)为0.0154 mg/g,交叉验证均方根误差(root mean square error of cross validation,RMSECV)为0.0232 mg/g,验正集均方根误差(root mean square error of validation,RMSEV)为0.0215 mg/g,偏差为0 mg/g。3.建立格列美脲顺反异构体的近红外光谱识别法所建DA模型的CAC和CAV均为100.0%,所建CP-ANN模型的CAC、CACV和CAV均为100.0%。结论:1.所建近红外光谱法能够准确检查他扎罗汀凝胶微生物污染。2.所建近红外光谱法能够准确预测他扎罗汀凝胶超低含量API。3.所建近红外光谱法能够准确识别格列美脲顺反异构体。
【图文】：
光谱测量方法与结果在 NIRTFS 测量前分别筛选了分辨率 2、4、8、16 cm-1和扫描次数 32、 次，综合比较各测量条件下方差光谱平滑度、方差大小及测量时间，最终率 8 cm-1，扫描次数 64 次最佳。将自封袋中样品放平并挤压以填充积分球窗口和透反射附件之间的空间描范围 10000 4000 cm-1，以分辨率 8 cm-1、扫描次数 64 次、样品夹厚度样品的 NIRTFS，每个样品测量一张 NIRTFS。每次样品测量前均采用相件扫描背景，以消除空气中 H2O 和 CO2对样品光谱的干扰。E. coli、LB他扎罗汀、霍霍巴油和空自封袋的 NIRTFS 采用与他扎罗汀凝胶相同的测到。图 1.2 为 61 个他扎罗汀样品的 NIRTFS。图 1.3 为 E. coli、LB 培养罗汀、霍霍巴油和空自封袋的 NIRTFS。
、LB 培养基、他扎罗汀、霍霍巴油和空自封袋的原始近红外透反射光谱： 红线、紫线和深黄线分别代表 E. coli、LB 培养基、他扎罗汀、霍霍巴油和空自封袋。 NIRDRS of E. coli, LB broth, tazarotene, jojoba oil, and nothing respectively in th: the red line represents E. coli, the green line LB broth, the blue line tazarotene, thjojoba oil, and the dark yellow line the blank bag.第二节 他扎罗汀凝胶微生物污染的判别分析基于他扎罗汀凝胶样品的 NIRTFS，使用软件 TQ Analystsher Scientific）建立并验证检查他扎罗汀凝胶微生物污染的 D样品和验证集样品的选择 个阳性和 31 个阴性他扎罗汀凝胶样品分别随机分为校正集其中校正集样品 48 个，，包括 24 个阳性样品和 24 个阴性样品
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R917
本文编号：2605639
【图文】：
光谱测量方法与结果在 NIRTFS 测量前分别筛选了分辨率 2、4、8、16 cm-1和扫描次数 32、 次，综合比较各测量条件下方差光谱平滑度、方差大小及测量时间，最终率 8 cm-1，扫描次数 64 次最佳。将自封袋中样品放平并挤压以填充积分球窗口和透反射附件之间的空间描范围 10000 4000 cm-1，以分辨率 8 cm-1、扫描次数 64 次、样品夹厚度样品的 NIRTFS，每个样品测量一张 NIRTFS。每次样品测量前均采用相件扫描背景，以消除空气中 H2O 和 CO2对样品光谱的干扰。E. coli、LB他扎罗汀、霍霍巴油和空自封袋的 NIRTFS 采用与他扎罗汀凝胶相同的测到。图 1.2 为 61 个他扎罗汀样品的 NIRTFS。图 1.3 为 E. coli、LB 培养罗汀、霍霍巴油和空自封袋的 NIRTFS。
、LB 培养基、他扎罗汀、霍霍巴油和空自封袋的原始近红外透反射光谱： 红线、紫线和深黄线分别代表 E. coli、LB 培养基、他扎罗汀、霍霍巴油和空自封袋。 NIRDRS of E. coli, LB broth, tazarotene, jojoba oil, and nothing respectively in th: the red line represents E. coli, the green line LB broth, the blue line tazarotene, thjojoba oil, and the dark yellow line the blank bag.第二节 他扎罗汀凝胶微生物污染的判别分析基于他扎罗汀凝胶样品的 NIRTFS，使用软件 TQ Analystsher Scientific）建立并验证检查他扎罗汀凝胶微生物污染的 D样品和验证集样品的选择 个阳性和 31 个阴性他扎罗汀凝胶样品分别随机分为校正集其中校正集样品 48 个，，包括 24 个阳性样品和 24 个阴性样品
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R917
【参考文献】
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1 宋雅茹,王德发,牛丽萍,胡玉萍,杨亦平,侯冬岩;利用酰胺型手性固定相高效液相色谱法对格列美脲顺反异构体的分离与测定[J];分析化学;2004年04期
本文编号：2605639
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