抗幽门螺杆菌候选药物筛选及质量研究

发布时间：2020-03-29 05:43

【摘要】：幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)是导致胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌等疾病的元凶,世界卫生组织已将其列为Ⅰ类致胃癌因子。现有临床治疗HP药物存在副作用多、患者顺应性差、根除率逐年降低及耐药情况等,开发治疗HP更有效、安全的新药成为研究当务之急。本课题进行了抗幽门螺杆菌候选药物的筛选及质量研究,获得如下研究结果:1.筛选出了最佳抗幽门螺杆菌候选药物6-羟基己啉酮以标准菌株ATCC43504、ATCC700392、ATCC700824及临床分离菌株S-2为靶体菌,采用体外平板法,通过对13个候选化合物进行筛选,发现最佳候选药物为6-羟基己啉酮,活性接近临床首选药物阿莫西林。2.进行了6-羟基己啉酮理化性质的研究6-羟基己啉酮外观为白色粉末状固体,熔点高于300℃,略有引湿性,需要干燥保存,在20.4℃条件下,折光率范围是1.3438-1.3442,油水分配系数LgP≈3.38,不利于药物的吸收,可略溶于甲醇、乙醇中,微溶于乙腈、乙酸乙酯、三氯甲烷及DMSO中,极微溶解于水、石油醚,使用紫外分光光度计及HPLC对6-羟基己啉酮样品进行鉴别,与标准品一致。3.建立了HPLC检测6-羟基己啉酮有关物质的方法色谱条件:Welchrom Ultimate XP-Phenyl(4.6?250 mm,5?m),检测波长237nm,流动相乙腈∶水(45∶55),柱温40℃,进样体积10μL,流速1mL/min,杂质A在2.563?41.007?g/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9992),回归方程为:y=28.719x-18.007;杂质B在2.578?41.251?g/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9995),回归方程为:y=50.2x-11.03;杂质C在2.528?40.450?g/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9996),回归方程为:y=51.11x-11.816;杂质D在2.505?40.080?g/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9994),回归方程为:y=48.528x-18.035,此方法专属性、精密度、准确度良好、方法可靠。确定6-羟基己啉酮的有关物质为杂质D,含量约为3.31%。4.建立了6-羟基己啉酮含量测定的HPLC方法色谱条件:Welchrom Ultimate XP-Phenyl(4.6?250 mm,5?m),检测波长237nm,流动相乙腈:水(45:55),柱温40℃,进样浓度为0.1mg/mL,进样体积10μL,流速1mL/min,6-羟基己啉酮在0.063?1.003 mg/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9997),回归方程为:y=57504x-521.08,此法专属性良好、精密度良好、准确度良好。6-羟基己啉酮样品的含量约为96.67%。5.建立了6-羟基己啉酮残留溶剂的GC方法。色谱条件:毛细管柱PX20(φ0.32mm×30m×1μm),起始柱温40℃维持5min,再以8℃/min的速度升至130℃,维持10min,载气为N_2,流速3.5mL/min,进样口200℃,FID检测器250℃,分流比5:1,直接进样0.2?L,甲醇在30.120~0.048mg/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9988),回归方程为y=7524.8x-1026;乙醇在50.090~0.080mg/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9984),回归方程为:y=5180.6x-3004.7;乙酸乙酯在50.030~0.080 mg/mL范围内线性关系良好(R~2=0.996),回归方程为:y=9731.8x-8541;二氯甲烷在6.010~0.010 mg/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9987),回归方程为:y=3077.1x+13.105;三氯甲烷在6.007~0.010 mg/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9986),回归方程为:y=2529.7x+26.178;四氢呋喃在7.205~0.012 mg/mL范围内线性关系良好(R~2=0.9987),回归方程为:y=12505x+533.95,此方法专属性、重复性、准确度良好。6-羟基己啉酮样品均未检出甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃。6.完成了6-羟基己啉酮的检查氯化物检测结果均小于0.004%;硫酸盐检测结果均小于0.008%;砷盐检测结果均小于0.0001%;炽灼残渣测定结果均小于0.2%;重金属检测结果均小于0.001%;干燥失重量测定结果均小于0.5%。
【图文】：

甲硝唑

图1.3 克拉霉素Fig 1.3 Clarithromycin 1.4）为二线治疗药物，在首选药物失败后右[36]，，有较多胃肠道不良反应，且随着一氟沙星使用率提升，其耐药率也逐年增加对左氧氟沙星的敏感性，耐药率为 5.97%为 33.1%；安徽六安市耐药率为 0.51%[30,32,3
【学位授予单位】：重庆理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R91

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本文编号：2605542