血小板仿生纳米热化疗制剂的制备及体外抗肿瘤活性研究

发布时间：2020-03-29 19:56

【摘要】：本研究利用血小板膜(NPVs)包裹天然黑色素纳米粒子(MNPs)和抗癌药物阿霉素(DOX),经表面修饰RGD肽,成功制备了一种可同时抑制耐药肿瘤细胞和肿瘤血管生长的血小板仿生纳米热化疗制剂(RGD-NPVs@MNPs/DOX)。通过体外研究对RGD-NPVs@MNPs/DOX的尺度及结构进行了表征分析,研究了 RGD-NPVs@MNPs/DOX的体外光热效应、释药性能、体外耐药细胞、血管细胞亲和力以及体外抗肿瘤活性。MNPs从黑木耳中提取制备,粒径为2-3nm,在水中分散性良好,MNPs具有丰富的芳族吲哚和吡咯环结构,可用于光热转化并能够与DOX通过π-π相互作用结合。血小板膜取自小鼠新鲜血小板,血小板膜富含膜蛋白,可通过化学键连的方式进行表面RGD肽修饰。结果显示,所制备的RGD-NPVs@MNPs/DOX粒径为85.92 ±6.28nm,表面电位为-23.5±2.6 mV。DOX和MNPs的负载量分别被测量为7.6±0.8%和32.7±1.9%。RGD-NPVs@MNPs/DOX具有良好的光热转换性能和药物控释性能,能确保在肿瘤治疗过程中高温与药物的有效协同。免疫逃逸实验结果证明血小板膜可以有效帮助RGD-NPVs@MNPs/DOX逃避巨噬细胞吞噬。体外细胞毒性实验结果证明,在经过24h孵育后RGD-NPVs@MNPs/DOX对人脐静脉内皮细胞HUVECs、人乳腺癌细胞MDA-MB-231和人乳腺癌耐药细胞MDA-MB-231/ADR的IC50值分别为3.28±0.98,2.62±0.45和3.95 ± 0.69μg mL-1,化疗作用优于游离的DOX。在近红外激光照射下,RGD-NPVs@MNPs/DOX展现出明显的光热/药物协同治疗作用,可在体外有效抑制耐药肿瘤细胞和血管细胞生长,具有一定应用潜力。
【图文】：

制剂,基因工程技术,纳米,细胞膜

１绪论逡逑同治疗提供了便利条件，若能将上述两种功能良好结合，可有化疗。逡逑膜在纳米制剂制备中的应用及优势逡逑剂体内靶向性不足且容易被单核巨噬细胞系统快速清除的问题，创立了多种应对方法，其中利用生物膜成分包裹纳米制剂以制剂避免快速清除的方法展现出了很好的效果。细胞膜表面存在”和“被识别”功能，由于“自我信号”的存在，细胞膜包被的纳米巨Vy细胞系统的快速清除，这一特性在以红细胞膜、血小板膜、裹纳米制剂的研究中均得到体现。另一方面，纳米制剂在被一向性有所提高。Ｌｉ等研宄发现利用同种肿瘤细胞膜包裹纳米药物效靶向，实现更好的治疗效果。另外，利用基因工程技术可在靶蛋白，，实现更多功能。逡逑１邋ｖｉｒａｌ邋ａｎｔｉｇｅｎ逦Ｇ邋＾逦？邋．．逡逑

透射电镜,天然黑色素,化学基团,纳米粒子

２．４．１黑色素纳米粒子（ＭＮＰｓ）的制备与表征结果逡逑本实验采用酸浸法成功地从黑木耳中提取出天然ＭＮＰｓ，其水溶液呈黑褐色。在高逡逑浓度和低浓度下，ＭＮＰｓ均有良好的分散性，亲水性较好（如图２－１所示）。使用透射电逡逑子显微镜对所制备的ＭＮＰｓ进行了形态和结构观察。如图２－２所示，ＭＮＰｓ的外观形态逡逑为小的球形颗粒，无明显聚集现象，尺寸大小较为均一，粒径大小约为２－３邋ｎｍ。逡逑■W逡逑木耳逦黑色素纳米粒子分散液：逡逑（ａ）高浓度；（ｂ）低浓度逡逑图２－１天然黑色素纳米粒子水溶液的颜色和状态逡逑？邋？逦S么斟危浚浚垮义蟸逦？逡逑■？邋＃邋．邋？邋？逡逑曹|r逦？逡逑＊邋＂邋＊逡逑＂３０邋ｎｍ逡逑蠢逦＊逦？逦着礞逡逑■邋＊邋＊逡逑图２－２天然黑色素纳米粒子透射电镜图片逡逑傅立叶红外光谱分析枭对化学物质化学基团进行鉴定的一种常用方法。通过物质内逡逑部基团的相对振动，对物质的分子结构和化学基团进行鉴定。本实验将ＭＮＰｓ进行了傅逡逑．ＩＩ．逡逑
【学位授予单位】：东北林业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943

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