抑郁患者品牌响应对用药影响及肿瘤相关基因差异表达

发布时间：2020-04-10 01:49

【摘要】：研究背景和目的本课题第一部分通过调查门诊抑郁症患者的药物品牌偏好响应度及其对用药依从性和疗效的影响,引导抑郁症患者合理使用有限的医疗资源,实现安全、有效、经济的合理用药。本课题第二部分基于多数抑郁症患者更容易并发其他疾病如肿瘤等,我们测定并比较心理健康志愿者和抑郁症患者全血差异基因谱中十六个肿瘤相关基因表达量,为探索抑郁症并发肿瘤的相关性提供参考。方法研究获得医院伦理委员会批准。第一部分:459例抑郁症患者进行药物品牌偏好、用药依从性评估,且按现阶段用药情况分为服用原研药组和服用国产仿制药组。在原研药组中,选择对品牌偏好高响应的患者,通过宣教进行国产仿制药替换治疗8周,后期定期继续给予用药宣教和心理支持。在国产仿制药替换前后进行疗效评估、药物不良反应监测。第二部分:精神卫生中心专家采用HAMD量表筛选心理健康志愿者,同时根据临床诊断和HAMD量表筛选精神卫生中心定期随访的门诊抑郁症患者抑郁症。在获得参与者口头知情同意后采集血样。采用ELISA测定血清中肾上腺素、去甲肾上腺素和皮质醇的浓度。在全血基因芯片结果中找出显著差异基因,筛选差异表达的肿瘤相关基因,并用RT-PCR验证。结果第一部分:459例门诊患者中约1/3的患者对品牌偏好呈高响应,约2/3的患者对品牌偏好响应低或无。但服用原研药的患者品牌偏好响应略高于服用国产仿制药的患者。总体而言,抑郁症患者对品牌偏好的响应度随着用药时间的延长而逐渐下降。患者用药依从性的总体情况一般,其中目前服用原研药的患者的用药依从性显著高于目前服用国产仿制药的患者。原研药组患者的用药依从性与品牌偏好响应度呈正相关,与患者年龄、用药疗程呈负相关;而国产仿制药组患者的用药依从性与品牌响应度无关,与受教育程度程正相关,与患者年龄、用药疗程呈负相关。国产仿制药组替换干预前后,抗抑郁疗效及不良反应未见明显差异。第二部分:肿瘤相关基因差异表达研究总共纳入90人,心理健康志愿者30人和抑郁症患者60人。ELISA结果显示抑郁症患者血清中肾上腺素、去甲肾上腺素和皮质醇的浓度明显降低。人全血基因芯片结果提示,抑郁症患者全血中有9948个显著上调基因和8905个显著下调基因。从上调基因中筛选出16个肿瘤相关基因,RT-PCR验证结果与基因芯片结果大部分一致。抑郁症患者全血中这些肿瘤相关基因均有不同程度的高表达。结论(1)服用原研药的患者用药依从性与对品牌响应度呈正相关。通过健康宣教,可以采用国产仿制药替代治疗,疗效良好且不良反应轻微,提示医务人员可开展药物经济学和生物等效性知识的宣教,帮助患者合理使用有限的医疗资源。(2)抑郁症患者有并发肿瘤发生的风险。抑郁症患者除了定期门诊随访外,应定期体检,及早发现可能引起的癌症。
【图文】：

品牌偏好,响应度,药物

图１－１门诊抑郁症患者药物品牌偏好响应度分布逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－１邋Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｄｒｕｇ邋ｂｒａｎｄ邋ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ邋ｉｎ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．逡逑表１－２疗程与门诊抑郁患者药物品牌偏好响应度分布逡逑２邋Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｄｒｕｇ邋ｂｒａｎｄ邋ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ邋ａｎｄ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ邋ｃｏｕｒｓｅｓ邋ｉｎ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑服用原研药组（ｎ＝２５６）逦服用仿制药组（ｎ＝２０３）逡逑１－３年逦４－１０年逦＞１０年逦１－３年逦４－１０年逦＞１０年逡逑１９人逦３２人逦７人逦１５人逦２２人逦４人逡逑（２８．８％）逦（１８．１％）逦（５３．８％）逦（３０．０％）逦（１５．２％）逦（５０．０％）逡逑３９人逦８４人逦６人逦２５人逦６３人逦２人逡逑（５９．１％）逦（４７．４％）逦（４６．２％）逦（５０．０％）逦（４３．４％）逦（２５．０％）逡逑８人逦６１人逦１０人逦６０人逦２人逡逑０人逡逑（１２．１％）逦（３４．５％）逦（２０．０％）逦（４１．４％）逦（２５．０％）逡逑

去甲肾上腺素,标准曲线图,皮质醇,浓度水平

－２邋－逡逑ＯＤ值逡逑图２－３人皮质醇ＥＬＩＳＡ标准曲线图逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－３邋Ｈｕｍａｎ邋Ｃｏｒｔｉｓｏｌ邋ＥＬＩＳＡ邋ｓｔａｎｄａｒｄ邋ｃｕｒｖｅ逡逑（ａ）逦㈨逦⑷逡逑一邋１５0ｉ逦＾逦６０－１逦Ｅ逦１00－ｉ逡逑ｃ逦－ｒ逦ｃ逦＿＿逦ａ逡逑■Ｂ＞逦丁逦各逦＾逦８０－逡逑ｆ邋１00．逦ｒ－Ｌ－ｉ逦ｆ逦？■逦Ｉ逡逑１逦，逦１逦ｇ邋６0逡逑Ｅ逦Ｅ逦ｗ逦４０－逡逑Ｓ邋５０－逦Ｓ逦２０－邋：邋：逦５－逡逑一＂＾逦Ｓ邋２０－逡逑ａ逦ｓ逦？逦ｉ逡逑0Ｊ＿ｌ＿＿，—邋—邋—１—逦ｏ－１－＊—＇———逦ｏ邋0－＊－？—ｉ—逦丁逡逑／／逦／７逦／邋／逡逑图２－４人血清肾上腺素（ａ）、去甲肾上腺素（ｂ）、皮质醇（ｃ）浓度水平（ｎ＝３０，＊Ｐ＜０．０５）逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－４邋Ｔｈｅ邋Ａｄｒｅｎａｌｉｎｅ邋（ａ），，邋Ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ邋（ｂ）邋ａｎｄ邋Ｃｏｒｔｉｓｏｌ（ｃ）邋ｐｌａｓｍａ邋ｌｅｖｅｌ邋ｉｎ邋ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑ｐａｔｉｅｎｔｓ邋（ｎ＝２０）邋ａｎｄ邋ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｈｅａｌｔｈｙ邋ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ邋，ｎ＝３０，邋＊邋Ｐ＜０．０５．逡逑２
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R95

【参考文献】