三氟甲基化反应及在药物合成中的应用

发布时间：2020-04-13 03:55

【摘要】：三氟甲基具有强吸电子性、亲脂性,将其引入到有机化合物中能够显著改变化合物的酸性、偶极距、极性、亲脂性以及其化学和代谢稳定性,因此含三氟甲基的化合物已在医药、农药和材料等领域得到广泛应用。三氟甲基酮在众多含三氟甲基的分子中,是一类尤其重要的化合物,作为多种酶的抑制剂,具有较强的生物活性;同时还是合成其他三氟甲基衍生物的重要中间体。本论文重点研究了三氟甲烷亚磺酸钠参与的醛及其衍生物的直接三氟甲基化反应,为含有多种取代基团的三氟甲基酮的合成提供了新思路,具体研究内容包括:1.醛及其衍生物的三氟甲基化反应三氟甲基酮(TFMKs,RCOCF_3)是许多生物活性化合物的重要组分,并且是氟化分子合成中广泛使用的结构。N,N-二烷基腙已被广泛用作稳定的,容易获得的含羰基化合物和亚胺的替代物。而腙类结构酸性条件下水解时能够提供TFMK。我们开发了一种无过渡金属催化且较节约成本的用Langlois试剂(CF_3SO_2Na)对N,N-二取代的腙进行三氟甲基化的合成方案。该方法操作简单,有温和的反应条件且凸显出了优异的官能团耐受性。该反应提供了一种便利且实用的方法,用于提供具有多种官能团的三氟甲基化的结构单元。2.α,β-不饱和醛及其衍生物的三氟甲基化反应α,β-不饱和结构出现在许多重要药物合成中间体中,且α,β-不饱和醛及其衍生物的三氟甲基化产物在特定条件下可以水解生成具有活性的三氟甲基酮结构,因此找到一种新型的,区域选择性高的生成α,β-不饱和醛及其衍生物的三氟甲基化产物的方法具有重大意义。本文中,我们通过对反应条件的筛选,确定了一条温和,快速的方法,在无需过渡金属催化的条件下,高区域选择性的合成了一系列的目标产物。该方法具有环保,适用范围广等优势。
【学位授予单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R914

【参考文献】