利用热熔挤出技术制备尼莫地平固体分散体及其片剂的研究

发布时间：2020-04-13 05:37

【摘要】：在现代药剂学研究中,难溶性药物的体外溶出度及体内生物利用度一直备受关注。将药物由晶体态转化为无定型态是提高难溶性药物溶解度的有效方法之一,但控制药物溶出后的结晶析出又是重中之重。本文利用热熔挤出技术,以尼莫地平(NM)为原料药,以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为载体,制备出固体分散体及其片剂,不仅提高了其体外溶解度,还抑制溶出后结晶析出,从而提高其生物利用度。本研究通过结晶抑制实验,筛选出具有较强抑制结晶作用的HPMCAS辅料。通过处方及工艺研究,利用热熔挤出技术制备出最佳固体分散体。确定挤出物处方为NM-HPMCAS(3:7),在温度为110℃,转速为70 rpm/min条件下挤出,然后粉碎使得粉末通过200目筛整粒。差示扫描量热(DSC)及X-射线单晶衍射(PXRD)结果表明尼莫地平以无定型状态存在。热台显微镜(HSM)及扫描电镜(SEM)观察发现固体分散体中药物晶体结构消失。傅里叶红外转换光谱(FT-IR)表明药物与辅料间的相互作用力以氢键为主。本研究分别以挤出物为原料制备了尼莫地平普通片及缓释片。其中,尼莫地平普通片在pH 6.8溶出介质中的结果显示其具有较高的溶出度且在2小时内无结晶析出现象。尼莫地平缓释片的能够平稳缓慢释放,其释药机理接近一级释放方程。稳定性实验结果表明粉末与片剂稳定性良好,放置过程中无药物结晶析出现象。本文通过大鼠药动实验建立了尼莫地平普通片体内相对生物利用度的研究。结果尼莫地平自制片与参比制剂尼膜同的T_(max)分别为0.5±0.085 h、0.5±0.109 h;AUC_((0-∞))分别为8473.5±266.58 ng-hr/mL、7144.2±286.74 ng-hr/mL,C_(max)分别为570.6±11.55ng/mL、500.5±16.33 ng/mL,表明自制片的吸收行为与尼膜同一致,AUC值相当,且自制片的C_(max)比尼膜同较高。相对生物利用度结果表明自制片与尼膜同的治疗效果类似,因此,尽管尼莫地平普通片在pH 1.2溶出介质中的溶出度稍低,但在pH 6.8溶液中溶出度增强和优异的再结晶抑制行为有助于提高其相对生物利用度。
【图文】：

聊城大学硕士学位论文在药物制剂中的应用用热熔挤出技术制备固体分散体进而制备其他剂型的药物逐渐增如表 1-2 所示。平概述的理化性质平最早为 1985 年由德国拜耳公司研制上市。其化学名为 2, 6-二甲, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙基- (1-甲乙基) 酯，分子式为，，分子量为 481.4, 其结构式如图 1-1 所示。

尼莫地平的TGA图
【学位授予单位】：聊城大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 付红梅;付宏娟;赵春艳;;尼莫地平对老年性痴呆的治疗作用[J];中国医药指南;2008年09期

本文编号：2625655