基于自发呈报系统的免疫检查点抑制剂上市后安全性研究

发布时间：2020-04-13 14:45

【摘要】：目的:基于欧美大型自发呈报系统数据库提取免疫检查点抑制剂(ICIs)药品不良事件(ADE)报告信息,运用大数据挖掘算法及统计学检验,检测ICIs药物上市后安全信号,获取ICIs药物在真实临床环境下ADE的发生状况,以期为国内临床合理用药提供警示参考。方法:提取WHO全球个例安全性病例报告数据库(VigiBase)、欧洲药品管理局药物警戒数据库(EudraVigilance)及美国食品药品管理局药品不良事件报告系统数据库(FAERS)中收集的依匹木单抗、纳武单抗、派姆单抗及阿特朱单抗ADE报告数据。从逐年上报趋势、患者性别及年龄、临床结局、累及系统和器官、高频ADE及高频合并用药分布等角度对上述ADE报告进行描述性统计分析。采用报告比值比(ROR)数据挖掘算法检测FAERS数据库中上述药物安全信号,重点分析和评价免疫相关不良事件(irAEs)涉及的内分泌、胃肠道及皮肤高危信号。结果:1、各数据库中,ADE上报数由高到低均依次为纳武单抗、依匹木单抗、派姆单抗及阿特朱单抗。获批上市后,各药物ADE上报数逐年增加,其中纳武单抗增长较快,依匹木单抗增长较缓。ADE上报地区主要分布在美洲及欧洲,上报人员以其它医疗人员和消费者为主,临胰腺炎(a=13;ROR=94.72)。对内分泌系统,依匹木单抗下垂体炎(a=373;ROR=2210.87)信号强度突出,而纳武单抗(a=24;ROR=218.04)及派姆单抗(a=14;ROR=255.01)涉及的暴发性1型糖尿病信号强度突出。对皮肤系统,高危信号仅有派姆单抗涉及的白癜风(a=30;ROR=62.78)及类天胞疮(a=27;ROR=16.28)较为显著,ICIs药物其它常见皮肤相关ADE未有明显信号。结论:1、ICIs药物之间ADE在性别及年龄分布上无较大差异,但男性患者出现ADE风险可能较女性患者高,临床用药应重点关注irAEs的性别差异性。2、ICIs药物常见ADE临床表现在各系统器官分布较为广泛,其中CTLA-4抑制剂依匹木单抗存在较高的胃肠道和内分泌系统irAEs风险。皮肤系统相关irAEs与各药物关联性均较低。3、基于高质量的欧美大型自发呈报系统数据库可有效获取ICIs药物上市后在真实临床环境下的安全性数据,对安全信号的挖掘和评价可为进一步的药物警戒奠定基础。
【图文】：

分布情况,分布表,数据库,单抗

第三章不良事件描述性统计结果3.1 VigiBase 数据库不良事件基本情况描述统计3.1.1 逐年报告分布情况截至 2018 年 2 月，VigiBase 数据库中各药物逐年 ADE 报告趋势结果如图2-1 所示。总体来看，，各药物 ADE 上报数量均呈上升趋势，其中纳武单抗上报数增长最为突出，数量最大，其次为派姆单抗，而依匹木单抗逐年上报数存在小幅波动性，阿特朱单抗上报数较少。四种药物均存在上市前 ADE 报告但上报数量较低，此类报告可考虑为 VigiBase 数据库接收的临床试验相关安全性报告。

单抗,情况

19图3-2 依匹木单抗不良事件累及系统及器官分布情况Fig 3-2 Adverse events distribution of ipilimumab by
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R95

【参考文献】