高分子量透明质酸治疗LPS协同机械通风诱导的大鼠急性肺损伤的活性研究及初步机制探索

发布时间：2020-05-09 01:35

【摘要】：目的:急性肺损伤是各种直接或间接致伤因素如严重感染、中毒、休克、创伤等导致的急性弥漫性炎症性肺损伤。机械通风是临床上治疗急性肺损伤和控制症状的重要措施之一,但与之有关的并发症也显著影响急性肺损伤患者的预后,甚至导致死亡。透明质酸(HA)是一种内源性大分子酸性粘多醣,具有保湿、免疫调节等作用。高分子量透明质酸(1600 kDa)具有抗炎作用,但相关研究比较少见,因而,本文利用脂多糖协同机械通风建立急性肺损伤大鼠模型和NR8383细胞模型,在体内和体外模型上研究HA对急性肺损伤的抗炎作用,并初步探究它的作用机制。方法:(1)动物实验:SD大鼠随机分为对照组、LPS(1mg/kg)+MV组、LPS+MV+HA(3.5mg/mL)组。大鼠行左支气管肺泡灌洗,进行白细胞计数及中性粒细胞计数,取右肺做石蜡切片,HE染色后病理学观察,进行MPO活性检测,通过qPCR检测炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-8,iNOS的mRNA表达量,通过ELISA法检测TNF-α,IL-1β的蛋白表达量,探索HA对LPS诱导的急性肺损伤大鼠的治疗作用。(2)细胞实验:免疫荧光观察肺组织中NLRP3炎性小体表达情况,通过免疫沉淀及Western Blot检测NR8383细胞中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达情况,探究HA通过NLRP3炎性小体缓解LPS诱导的急性肺损伤的机制。结果:(1)与LPS协同机械通风诱导的急性肺损伤模型组相比,高分子量HA治疗组大鼠BALF中白细胞及中性粒细胞显示下降,肺组织结构清晰完整,中性粒细胞、单核细胞浸润减少,数量下降,说明高分子量HA治疗减轻LPS诱导产生的炎症。(2)MPO活性,qPCR和ELISA检测结果显示高分子量HA治疗后,大鼠肺部组织MPO活性下降,TNF-α、IL-1β等炎性因子的表达量显著下降,该结果进一步表明高分子量HA缓解LPS诱导产生的炎症。(3)肺组织免疫荧光结果显示高分子量HA抑制大鼠肺组织中NLRP3炎性小体的表达,免疫沉淀和Western Blot结果显示高分子量HA抑制NLRP3、ASC、caspase-1蛋白的表达,表明高分子量HA缓解LPS诱导炎症的干预机制与NLRP3炎性小体有一定联系。结论:体内外实验结果表明特定高分子量透明质酸对LPS协同机械通风诱导的急性肺损伤具有治疗效果,其通过NLRP3炎性小体干预LPS诱导的NR8383细胞炎症反应。
【图文】：

BALF中白细胞总数变化

BALF中嗜中性粒细胞百分比变化
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965

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本文编号：2655373