负载多奈哌齐CHP纳米粒子的制备及神经保护作用研究

发布时间：2020-05-09 03:11

【摘要】：目的:制备CHP自组装纳米粒子。以多奈哌齐为模型药物,制备多奈哌齐CHP纳米粒子(DZP-CHP)并对其进行一系列理化性质表征。考察DZP-CHP纳米粒子的脑靶向性,并探讨其对于Aβ25-35诱导的PC12、SH-SY5Y细胞损伤的保护作用,为DZP-CHP纳米溶液抗AD研究提供新的理论依据基础。方法:采用水透析法制备DZP-CHP纳米溶液,透射电镜及扫描电镜描述纳米粒子的形貌,动态光散射法测定粒径及Zeta电位,紫外分光光度法测定其包封率与载药量,透析袋法检测体外释药特性。活体成像系统观察小鼠体内纳米粒子的分布。以Aβ25-35诱导PC12、SH-SY5Y细胞损伤模拟AD细胞模型,通过MTT法检测DZP溶液和DZP-CHP纳米溶液对细胞活性的影响,分光光度法测定其培养液上清中乳酸脱氢酶(LDH)的浓度,罗丹明123检测细胞线粒体电位变化,AO-EB染色检测其对细胞凋亡的形态变化。结果:通过水透析法制备了 DZP-CHP纳米溶液,透射电镜及扫描电镜显示空白CHP纳米粒及DZP-CHP纳米粒子呈球形,形态规则、大小均一。平均粒径在260nm左右,分散系数均小于0.2,且纳米粒子表面带负电荷,呈良好的药物缓释特性。使用CHP装载多奈哌齐可获得较好的载药量与包封率,且最佳投料比为1:5。活体荧光成像系统结果显示表面修饰吐温80的DZP-CHP纳米粒子具有脑靶向性。用不同浓度Aβ25-35孵育PC12、SH-SY5Y细胞24h,细胞增殖活性明显下降,细胞上清LDH明显升高且Aβ25-35在20μmol.L-1 时为诱导PC12、SH-SY5Y细胞损伤的有效浓度。与对照组Aβ25-35比较,预先给予5、1Oμmol·L-1浓度的DZP溶液和DZP-CHP纳米溶液处理细胞2小时,可显著改善Aβ325-35导致的细胞增殖活性,LDH释放减少,线粒体电位升高,且DZP-CHP纳米溶液保护Aβ25-35诱导的细胞损伤的作用优于DZP溶液组。结论:表面修饰吐温80的DZP-CHP纳米溶液具有脑靶向且DZP-CHP纳米溶液对A[β25-35诱导的PC12、SH-SY5Y细胞损伤的作用高于DZP溶液。
【图文】：

图１－２邋（ａ）邋ＣＨＰ的合成及与多奈哌齐自组装成载药纳米粒子；（ｂ）吐温８０吸附于载药ＣＨＰ逡逑纳米粒子表面

图２－２纳米粒子载药前后的电位变化?
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943;R96

【参考文献】

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本文编号：2655506