以IER为载体的盐酸文拉法辛缓释片的制备及体外释放研究

发布时间：2020-05-13 04:01

【摘要】：目的:本文主要是研究以离子交换树脂为载体的盐酸文拉法辛缓释片的制备及体外释放的考察。筛选出适合本课题的离子交换树脂,制备成盐酸文拉法辛树脂复合物,对药物树脂复合物进行确认和相关研究。再通过考察不同辅料与药物树脂复合物混合制得的片剂的体外溶出数据,筛选出能够达到良好缓释效果的处方,并对目标处方进行释放模型拟合。希望通过本课题为今后离子交换树脂在药物制剂中的研究提供帮助和支持。方法:通过比较树脂、盐酸文拉法辛原料药、树脂与盐酸文拉法辛物理混合物、制备的盐酸文拉法辛与树脂的复合物这四者的红外光谱确认是否制备出药物树脂复合物。通过考察Amberlite IRP64、Amberlite IRP69、Amberlite IRP88三种树脂复合物的释药速率和这三种树脂在同等制备条件下的载药率情况,筛选出符合要求的离子交换树脂。用单因素实验考察制备药物树脂复合物的条件确定最佳制备方法,并考察温度、转速、离子强度和粒子种类对药物树脂复合物体外释放的影响。本课题从两个思路制备盐酸文拉法辛缓释片,第一种方法不使用缓控释辅料,考察几种常用的粘合剂,不同填充剂的组合和填充剂的比例选出符合要求的处方进行验证;第二种方法使用缓控释辅料,通过单因素实验比较几种常用的HPMC的型号和所用比例及填充剂的比例选出适宜的处方,并进行验证;最后将两种方法所选出的处方进行比较,确定最终的处方。将最终确定处方的溶出曲线进行模型拟合。结果:红外光谱分析表明成功制备出药物树脂复合物。Amberlite IRP69树脂相比Amberlite IRP64和Amberlite IRP88树脂,释放药物速率更慢,在同等制备复合物的条件下载药率更高,因此选择Amberlite IRP69树脂做为本课题用的树脂。对制备药物树脂复合物的条件进行研究,最终确定,制备溶液温度为25℃,药物与树脂的浓度比为1:3,单次制备时间2h,制备次数两次,为制备药物树脂复合物最合适的方法。对药物树脂复合物体外释放影响因素的考察,表明在一定条件下,温度越高,转速越快,药物树脂复合物释放药物的速度越快;其它条件保持不变的情况下,离子强度对药物树脂复合物释放药物的速率无明显区别,离子种类对药物树脂复合物的体外释药无影响。在制备盐酸文拉法辛缓释片部分实验中,最终选出25%HPMC K100LV,乳糖:MCC PH101=1:1为填充剂的处方为目标处方,该处方在pH6.8、pH4.5、pH1.0这三种介质中的溶出无明显差异,都呈现出良好的缓释效果,且均无突释现象,在较高转速下,仍能达到良好的缓释效果,也无突释现象,因此选择此处方为本课题最终的处方,最后将此处方在不同转速下pH6.8介质中的释放曲线进行数学模型拟合,在50rpm、75rpm和100rpm下的溶出曲线均为复合释放模型。结论:离子交换树脂自身的缓释效果较弱,要想起到较长的缓释作用,需要和其他缓控释辅料结合,可根据需要选择不同粘度型号的缓释辅料调整制剂的体外释放。本课题可为离子交换树脂在药剂学中的发展提供依据,为Amberlite IRP69树脂的应用提供一定的理论支持。
【图文】：

离子交换树脂

离子交换树脂的分类和举例

阳离子交换树脂

阳离子交换树脂的结构
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943

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