不同构型吉法酯对干眼症大鼠的保护作用及机制研究

发布时间：2020-05-14 05:19

【摘要】：目的:探讨不同构型吉法酯对干眼症大鼠的保护作用。方法:Wistar雌鼠(40只,160-180 g),随机分为正常对照组和模型组。模型组通过连续28天皮下注射东莨菪碱氢溴酸盐联合风扇模拟高流通性、低湿度环境的方法制备大鼠干眼症模型,正常对照组给予同等剂量的生理盐水。通过Shirmer I试验,角膜荧光素钠染色筛选成功模型。成功模型随机分为4组:Vehicle组、4Z吉法酯治疗组、4E吉法酯治疗组、4Z+4E吉法酯治疗组。各治疗组眼表分别给予1%各构型吉法酯滴眼,Vehicle组及正常对照组给予等量含0.5%吐温-80的生理盐水,于治疗后第7、14天进行Shirmer I试验评价泪液体积、角膜荧光素钠染色评价角膜损伤情况,第14天取材后使用HE染色评价角膜形态学改变,PAS染色计算结膜杯状细胞密度,Western Blot检测泪腺中基质金属蛋白酶9(MMP9)与凋亡相关的蛋白质Bad、Bax、Cleaved-caspase 3、Bcl 2的表达情况,并且通过免疫组织化学观察炎症因子MMP9及黏蛋白MUC5AC在角膜的表达情况。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠泪液体积明显降低(P0.05),角膜荧光素钠染色评分明显增加(P0.05),且角膜上层细胞分界不清,鳞状化明显,基底细胞排列不紧密,结膜杯状细胞明显减少(P0.05),泪腺促凋亡蛋白Bax、Bad、Cleaved-caspase 3及MMP9蛋白表达明显上调(P0.05),抗凋亡蛋白Bcl2表达下调,眼表粘蛋白MUC5AC表达明显减少,MMP9明显增多(P0.05)。各构型吉法酯治疗后均能明显使干眼症大鼠泪液体积增加(P0.05)、角膜荧光素钠染色评分减少(P0.05),角膜上层细胞有不同程度的病理改变减弱趋势,结膜杯状细胞密度明显增加(P0.05)、抑制促凋亡蛋白Bad(P0.05)、Bax(P0.01)、Cleaved-caspase 3(P0.01)的表达,上调抗凋亡蛋白Bcl 2的表达方面(P0.01)均有不同程度的作用,且能明显减少泪腺和眼表MMP9的表达(P0.05),增强眼表黏蛋白MUC5AC的表达(P0.05)。与4Z构型相比,4E构型吉法酯在增加泪液体积(P0.05)、降低角膜荧光素钠染色评分(P0.05)和增加结膜杯状细胞数量(P0.05)方面有着明显的优势,下调泪腺中Cleaved-caspase 3(P0.01)、Bax(P0.05)、Bad(P0.05)和炎症因子MMP9和上调泪腺中Bcl 2(P0.01)及眼表MUC5AC的表达上有着更加突出的效果。结论:4Z构型和4E构型的吉法酯对干眼症大鼠均有保护作用,且4E构型优于4Z构型。
【图文】：

主要作用是防止泪液蒸发，稳定、保持泪膜的弧度，协助泪膜均匀分布[13]。(2) 水层：位于泪膜中层，占泪膜厚度的 98%，是泪膜的主体，由主泪腺和 Krause和 Wolfring 副泪腺分泌，它能保持角膜、结膜的湿润，传输所有的水溶性营养物质，是泪液的主要成分。水性泪液的缺乏，是干眼最常见的原因。(3) 黏蛋白层：位于泪膜最里层，主要由结膜杯状细胞和眼表上皮细胞分泌，由凝胶形成分泌性黏蛋白MUC5AC（由杯状细胞分泌）和跨膜眼表黏蛋MUC1，4，16 组成，是直接影响泪膜完整性及稳定性的重要因素[14]。当结膜杯状细胞损伤，，即粘蛋白分泌缺乏时，即使有足够的泪水产生，角膜表面的引湿功能减弱仍然会引起眼表干燥和上皮损伤[15]。

ShirmerI实验
【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R965

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本文编号：2662858