基于聚乳酸羟基乙酸的纳米药物载体的制备及应用研究

发布时间：2017-03-25 08:14

  本文关键词：基于聚乳酸羟基乙酸的纳米药物载体的制备及应用研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：乳腺癌干细胞(BCSCs)是乳腺癌中的一个小部分细胞群体(10%),它们具有发展成肿瘤细胞,促进肿瘤生长,建立肿瘤转移的能力。传统的化疗药物能够有效的杀死大部分分化成熟的乳腺癌细胞,然而一部分乳腺癌肿瘤干细胞仍存活在肿瘤组织中,并且可能引起乳腺癌的转移和复发。在过去几十年中,肿瘤干细胞抑制剂的发展给癌症患者带来了生存的福音。然而大部分肿瘤干细胞抑制剂只能抑制肿瘤干细胞的信号通道而杀死肿瘤干细胞,并不能杀死成熟的肿瘤细胞。因此,同时载有传统化疗试剂与肿瘤干细胞抑制剂将是有效抑制肿瘤生长与复发的重要策略。在本论文中,我们通过带有双硫键的交联小分子将透明质酸与聚乳酸羟基乙酸链接合成了一种双亲性聚合物:透明质酸-胱胺-聚乳酸羟基乙酸(HA-SS-PLGA),并对其化学结构进行表征。利用双乳法制备同时包载阿霉素(DOX)与环巴胺(CYC,一种肿瘤干细胞hedgehog信号通路抑制剂)的载药纳米粒子。利用动态光散射(DLS)实验与透射电镜对纳米粒子的粒径、表面电荷及形貌进行表征,结果表明纳米粒子呈现大小均一的球状粒子,表面具有一定负电荷。通过体外释放实验研究纳米粒子中药物的释放行为,结果显示纳米粒子具有氧化还原响应的释放行为。进一步,我们对双药纳米载体系统的透明质酸靶向作用与体外体内抗肿瘤活性进行研究。HA-SS-PLGA-DOX纳米粒子由于透明质酸的靶向作用较PLGA-DOX纳米粒子更易进入MDA-MB-231细胞。与载药PLGA纳米粒子相比较,载药HA-SS-PLGA纳米粒子能够有效的抑制肿瘤微球体的形成。通过注射HA-SS-PLGA-DOX-CYC纳米粒子的治疗,实验裸鼠体内无肿瘤球形成。这些实验结果表明HA-SS-PLGA-DOX-CYC纳米粒子具有较好的抑癌活性,同时还具有靶向进入肿瘤细胞的特性。同时包载传统化疗药物与肿瘤干细胞抑制剂的纳米药物为实现可控、靶向和高效的抗肿瘤治疗策略提供了新思路。
【关键词】：乳腺癌干细胞 肿瘤治疗 透明质酸 载体系统 纳米粒子
【学位授予单位】：北京工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943

  本文关键词：基于聚乳酸羟基乙酸的纳米药物载体的制备及应用研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：266921