用于肿瘤放射性治疗的纳米胶束的制备与应用

发布时间：2020-05-18 08:28

【摘要】：乳腺癌是女性发病率最高的肿瘤之一,其治疗方案以放疗结合手术治疗为主。然而由于放疗本身的剂量限制以及部分肿瘤细胞对放疗的抵抗性,使得传统放疗手段的作用较为有限。因此,为了提高放疗的有效性同时降低其毒副作用,有必要开发新型替代性治疗手段。例如,放疗和化疗的联合治疗,放疗增敏剂的应用等,在提高肿瘤组织对放疗的灵敏度的同时降低辐射剂量。随着纳米技术与纳米药物的快速发展,纳米材料在提高放疗效果,克服肿瘤组织的放疗抵抗性方面引起人们的广泛关注。纳米胶束既可直接运载放射性同位素到肿瘤组织发挥内放射性治疗作用,也可作为具放射增敏作用的重元素或化疗药物载体对外放射治疗起到增敏作用。基于放疗的上述两种不同应用方式,本文设计了新型放疗增敏剂和放射性同位素载体,以人源及鼠源乳腺癌细胞为研究对象评价相关体系的有效性。第一部分我们通过大分子链转移剂PEG-CTA合成嵌段聚合物PEG-PTIBA,通过二硫键的引入使聚合物胶束具有还原响应释药特性。通过三碘苯甲酸(TIBA)修饰的前药PTX-TIBA的合成使胶束具有高载药量,良好的分散性以及长期稳定性。由于PTX本身具有放疗增敏作用,在聚合物链段以及PTX上修饰三碘苯甲酸有望进一步提高X射线吸收能力从而提高放疗效果。细胞毒性实验结果表明载药体系具有肿瘤细胞增殖抑制能力,可作为化疗手段辅助放疗;细胞周期实验证明该载药体系可以将细胞阻滞在G2/M期,对于提高细胞的放疗敏感性具有重要意义。第二部分通过小分子链转移剂CTA合成了含有酪氨酸甲酯官能团和N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺(HPMA)的嵌段聚合物,链段上的酪氨酸基团可通过取代反应引入放射性1311用于内源性放疗。本研究中主要考察了胶束在动物体内的生物分布,活体实验结果表明亲水链段较长的聚合物胶束具有更长的血液循环时间并在肿瘤部位有更好的富集能力,是理想的放射性同位素载体。
【图文】：

原理图,损伤机理,电离辐射

除了与生物大分子反应，还可以激活某些信号通路促使细胞凋亡。氧分子本身就是放逡逑疗增敏剂，有２个未成对电子，可以与其他自由基结合，损伤生物大分子。．逡逑如图１－１为电离辐射（ＩＲ）在放射治疗中的原理图。电离辐射直接损害ＤＮＡ（直接效逡逑应），也可以通过间接作用破坏ＤＮＡ，使水分子裂解产生ＲＯＳ，然后，ＲＯＳ损伤ＤＮＡ。逡逑ＤＮＡ损伤有几种类型，比如单链ＤＮＡ断裂（ＳＳＢｓ），与蛋白质或其他ＤＮＡ分子交叉逡逑相连，双链断裂（ＤＳＢｓ）等。逡逑因此氧浓度低或其他肿瘤微环境因素会影响放疗效果。肿瘤微环境不同于正常组逡逑织，具有营养不均衡，缺氧区域（ｈｙｐｏｘｉａ），高浓度活性氧ＲＯＳ区域，ＰＨ较低等特性。逡逑肿瘤的这些特性会促使肿瘤聚集，转移，复发，甚至对放疗产生抵抗性［１３］。许多缺氧逡逑的固体肿瘤比氧浓度正常的肿瘤组织的放疗抵抗性更高，因此需要高剂量放射强度，逡逑这也导致更大的副作用［１４］。逡逑而且对于ＥＢＲＴ，仅有小部分辐射被肿瘤组织吸收，而杀死肿瘤组织需要很强的逡逑辐射能

谱图,谱图,单体,核磁

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【学位授予单位】：北京化工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943

【参考文献】