过氧苯甲酰凝胶的制备

发布时间：2020-05-19 22:52

【摘要】：过氧苯甲酰(Benzoyl peroxide,BPO)是一种强氧化剂,主要用于治疗由痤疮丙酸杆菌引起的痤疮、粉刺等皮肤疾病。BPO以凝胶剂于1992年在加拿大获准上市,随后在其它国家陆续上市,2002年获准进口在我国上市。BPO在皮肤中会被代谢为苯甲酸并释放出游离氧,可杀灭痤疮丙酸杆菌,并有使皮肤干燥和脱屑作用。本文以法国高德美国际公司生产的Benzihex~?AC(班赛~?)凝胶作为原研参比制剂,通过对处方和制备工艺的筛选和优化,研制出与参比制剂一致的BPO凝胶。本文建立了过氧苯甲酰含量、有关物质、体外释放、透皮释放和皮肤滞留量的检测方法并对所建立的方法进行了方法学验证。建立了苯甲酸透皮释放和皮肤滞留量的检测方法并对所建立的方法进行了方法学验证。本文制备了一种过氧苯甲酰凝胶,并与原研制剂进行体外等效性评价。采用琼脂凝胶扩散法测定凝胶中的药物的扩散系数(K),并以此为指标用单因素试验筛选出过氧苯甲酰的最佳粒径范围,所得优化处方中采用d(0.9)为5.86μm过氧苯甲酰原料药。通过水溶性基质和其它辅料的正交试验,以市售过氧苯甲酰凝胶班赛~?为对照,通过相似因子(f_2)比较自制凝胶与参比凝胶体外释放曲线的相似性,筛选出最优处方为:卡波姆1.5%,泊洛沙姆0.2%,甘油3.0%,1,2-丙二醇1.0%,多库酯钠0.05%,EDTA 0.01%,氢氧化钠调节pH至5.5~6.5,纯化水加至100%。同时,确定了过氧苯甲酰凝胶的制备工艺和pH范围,并对关键工艺步骤进行了研究,即卡波姆的搅拌方式和搅拌时间,采用先均质后刮壁式搅拌桨搅拌2小时的方法,可保证卡波姆充分溶胀的同时缩短搅拌时间,提高生产效率,并且过氧苯甲酰可均匀分散。以猪皮为屏障进行体外透皮释放试验,HPLC法测定接受液、皮肤表面和皮肤层内过氧苯甲酰浓度,以及皮肤内的苯甲酸浓度。结果显示,自制凝胶与原研参比制剂中绝大部分药物都滞留在皮肤表面,皮肤中均检出少量过氧苯甲酰和苯甲酸。体外抑菌实验显示自制凝胶抑菌圈直径与参比制剂自制凝胶类似。成功建立了兔耳痤疮模型,在对自制BPO凝胶和参比凝胶进行初步药效学研究时,发现二者的治疗效果相当。通过稳定性研究证明采用优化处方和工艺制备的过氧苯甲酰凝胶和市售参比凝胶药学等效。
【图文】：

过氧苯甲酰,结构式

图 1-1 过氧苯甲酰结构式Fig.1-1 The structure of BPOH5COO)2.23过氧化物[10]，查阅国内外相关文献资料，仅对成苯甲酸和游离氧达成共识，而对其经皮后的机氧苯甲酰外涂于皮肤并进入皮肤后被皮肤中的氧和苯甲酸。也有学者认为是皮肤中的细菌参氧苯甲酰被认为是一种非常有效的广谱抗菌剂、氧化细菌细胞壁中的蛋白质，溶解粉刺及收，用过氧苯甲酰治疗得病人表现出皮肤中的脂肪。常配制成 2.5%、5%和 10%不同浓度的洗剂、现瘙痒、灼烧感等轻度刺激反应。过氧化苯甲的发生，是治疗炎性痤疮得最佳外用抗菌药物

高效液相色谱,高效液相色谱,凝胶,空白

上海交通大学工程硕士学位论文质量研究品溶液，，精密量取此空白溶液 10μl，进样分析，记录色谱图（2-1）；另照 2.2.2项下，精密量取供试品溶液 10μl 注入高效液相色谱仪，记录色谱图（图 2-2）。比较两图可见，图 2-1 中无过氧苯甲酰峰，表明本品辅料对本品的含量测定无干扰，方法专属性良好。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943;R965

【参考文献】