氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液的制备及其质量分析研究

发布时间：2020-05-24 18:02

【摘要】：肝纤维化的进一步发展可导致肝硬化和肝癌,研究表明氧化型谷胱甘肽能明显抑制肝纤维化的发生发展,通过氧化型谷胱甘肽和肌苷两者的协同作用,用于治疗各类型肝炎所引起的肝纤维化。本课题以氧化型谷胱甘肽和肌苷为主药研制成复方注射液,相比已上市的注射用还原型谷胱甘肽,该制剂的剂型和溶液稳定性以及复方的联合药效方面,都占有优势,有着更广阔的前景。目的:确定氧化型谷胱甘肽原料的合成路线,优化氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液制剂处方工艺,建立原料和制剂的质量标准,并进行稳定性研究。方法:通过氢氧化钠碱化、过氧化氢氧化、纯化及冻干等工艺合成氧化型谷胱甘肽原料,研究了不同合成条件对产品产率和纯度的影响;红外、质谱等手段对产品进行表征;通过高效液相法建立原料的含量、有关物质测定方法,同时通过理化性质和细菌内毒素、微生物限度等指标对氧化型谷胱甘肽原料进行质量控制,建立原料的质量标准,并通过影响因素试验、加速试验和长期试验研究评价其稳定性。通过考察不同pH对溶液稳定性的影响,考察配制温度、过滤材料、氮气等工艺影响进行处方工艺筛选优化,确定氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液制剂处方工艺;通过高效液相法建立制剂的含量、有关物质测定方法,同时通过理化性质和细菌内毒素、无菌等指标对氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液进行质量控制,建立氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液的质量标准,并通过影响因素试验、加速试验和长期试验研究评价其稳定性。结果:本课题通过上述方法研究,得到较为满意的结果,首先研究出原料合成全新的最佳路线,通过起始原料还原型谷胱甘肽加入氢氧化钠碱化,然后加入过氧化氢氧化,再经过乙醇醇沉的工艺,制备了三批氧化型谷胱甘肽原料,纯度和得率均较好;其次确定氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液处方,优化了处方工艺,并对该处方进行实验室放大研究。在质量控制方面对氧化型谷胱甘肽原料和氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液进行质量监控并建立质量标准,表明质量可控;原料和制剂的稳定性研究结果均显示原料和制剂稳定。结论:本文设计合理的氧化型谷胱甘肽合成路线;氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液剂型质量可控、稳定,含量检测等方法灵敏度高、专属性强。为氧化型谷胱甘肽肌苷复方注射液将来的研究提供有价值的参考。
【图文】：

图 1-2 GSSG 对照品紫外扫描图谱Fig.1-2 GSSG reference substance UV scanning spectrum图 1-3 GSSG 样品紫外扫描图谱Fig.1- 3 GSSG sample UV scanning spectrum

第一章 氧化型谷胱甘肽原料的合成和表征图 1-2 GSSG 对照品紫外扫描图谱Fig.1-2 GSSG reference substance UV scanning spectrum
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R943

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本文编号：2678776