STVNa对大鼠主动脉弓缩窄诱发肺动脉高压的血管重构的保护作用

发布时间：2017-03-26 17:10

  本文关键词：STVNa对大鼠主动脉弓缩窄诱发肺动脉高压的血管重构的保护作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱发的肺动脉高压是临床上较为常见的一类肺动脉高压,目前尚无有效的特异性治疗药物上市。该病的发病机制可能与过量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)导致阻力血管的平滑肌细胞过度增殖有关。本文研究了异甜菊醇钠(isosteviol sodium,STVNa)对主动脉弓缩窄诱发的肺动脉高压血管重构的保护作用及其机制。主要内容如下:雄性成年Wistar大鼠分五组(n=3)实施TAC或假手术,术后第9周对各组大鼠左心室舒张末压、股动脉压、心输出量、心率进行检测,结果表明,与假手术组相比,模型组的左心室舒张末压显著升高,心输出量、平均股动脉压、心率显著降低。对肺组织石蜡切片进行HE染色观察,结果表明,模型组肺动脉血管出现明显肌化,血管管腔面积显著减小。此外,与模型组相比,STVNa低剂量组和高剂量组以及阳性对照药西地那非(Sildenafil)组,肺动脉血管中层增厚和血管肌化都有显著减少;且STVNa药效与剂量相关。与西地那非相比,STVNa能更有效的逆转肺动脉血管的重构,4 mg/kg STVNa显著优于70 mg/kg西地那非。本研究还利用激光共聚焦显微镜,观察STVNa对血管平滑肌细胞和支气管平滑肌细胞中一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)的影响,初步研究了探讨STVNa在治疗肺动脉高压中血管重构的作用机制。结论:(1)本研究通过主动脉弓缩窄术成功制备了肺动脉高压模型。(2)本研究表明STVNa可通过抑制肺动脉高压血管中层增厚和血管肌化,缓解肺动脉高压。(3)与临床实验性药物西地那非(磷酸二酯酶抑制剂)相比,STVNa对血管重构的保护作用更为显著。同时,STVNa不增加血管平滑肌细胞ROS的产生,其作用机制可能与环磷酸鸟苷(c GMP)和ROS的双重调节有关。
【关键词】：肺动脉高压 主动脉弓缩窄 血管重构 活性氧
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 缩略词表11-12
• 第一章 绪论12-30
• 1.1 肺动脉高压概述12-19
• 1.1.1 肺动脉高压的定义与分类12-13
• 1.1.2 肺动脉高压的特征13-18
• 1.1.3 肺血管重构18-19
• 1.2 肺动脉高压的诊断、预后与治疗19-26
• 1.2.1 肺动脉高压的诊断19-20
• 1.2.2 肺动脉高压的预后20-22
• 1.2.3 肺动脉高压的治疗22-26
• 1.3 常见肺动脉高压实验动物模型研究26-28
• 1.4 STVNa的研究现状28-29
• 1.5 研究意义及主要内容29-30
• 第二章 大鼠主动脉弓缩窄诱发的肺动脉高压模型建立30-41
• 2.1 引言30-31
• 2.2 实验材料与仪器31-34
• 2.2.1 实验动物31
• 2.2.2 实验仪器31-32
• 2.2.3 实验试剂32-33
• 2.2.4 相关溶液配制33-34
• 2.3 实验方法34-38
• 2.3.1 Power Lab多功能生理信息采集与处理系统34
• 2.3.2 实验分组34
• 2.3.3 主动脉弓缩窄诱发肺动脉高压大鼠模型的建立34-35
• 2.3.4 血流动力学评价35
• 2.3.5 组织学评价35-37
• 2.3.6 统计分析37-38
• 2.4 实验结果38-39
• 2.4.1 左心室舒张末压与心输出量的变化38
• 2.4.2 心率和平均股动脉压的变化38-39
• 2.4.3 心电图P波的改变39
• 2.4.4 组织学的改变39
• 2.5 讨论39
• 2.6 本章小结39-41
• 第三章 STVNa对主动脉弓缩窄诱发肺动脉高压血管重构及支气管的作用41-51
• 3.1 引言41
• 3.2 实验仪器与试剂41-42
• 3.2.1 实验仪器41
• 3.2.2 实验试剂41-42
• 3.2.3 相关溶液配制42
• 3.3 实验方法42-44
• 3.3.1 激光扫描共聚焦显微镜42-43
• 3.3.2 肺组织石蜡切片及HE染色43
• 3.3.3 血管重构及支气管增厚分析43
• 3.3.4 免疫荧光染色43-44
• 3.3.5 统计分析44
• 3.5 实验结果44-49
• 3.5.1 肺血管重构44-47
• 3.5.2 支气管管壁增厚47-49
• 3.5.3 肺泡间质组织Ⅰ型胶原49
• 3.6 讨论49-50
• 3.7 本章小结50-51
• 第四章 STVNa保护肺血管重构的作用机制研究51-60
• 4.1 引言51-52
• 4.2 实验材料与仪器52-53
• 4.2.1 实验材料52
• 4.2.2 实验仪器52-53
• 4.3 实验方法53-55
• 4.3.1 细胞复苏与培养53-54
• 4.3.2 实验分组及给药54
• 4.3.3 支气管平滑肌细胞和血管平滑肌细胞的DAF-2DA染色及激光共聚焦显微镜观察54
• 4.3.4 支气管平滑肌细胞和血管平滑肌细胞的 DCFH-DA 染色及激光共聚焦显微镜观察54
• 4.3.5 统计分析54-55
• 4.4 结果55-57
• 4.4.1 STVNa对血管平滑肌细胞和支气管平滑肌细胞NO的影响55-56
• 4.4.2 STVNa对血管平滑肌细胞和支气管平滑肌细胞ROS的影响56-57
• 4.5 STVNa和西地那非对心肌成纤维细胞的cGMP浓度的影响57-58
• 4.6 讨论58-59
• 4.7 本章小结59-60
• 结论与展望60-61
• 结论60
• 展望60
• 创新之处60-61
• 参考文献61-68
• 附录68-70
• 攻读硕士学位期间取得的研究成果70-71
• 致谢71-72
• 附件72

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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