小分子激酶抑制剂的敏感性筛选及WH-4-023抗肝癌机制研究

发布时间：2020-06-03 01:13

【摘要】：目的:1.通过验证几种药物的抑制作用从而选取针对肝癌SNU-423和BEL-7402细胞的高效药物。2.分别探讨SRC激酶抑制剂WH-4-023对肝癌SNU-423和BEL-7402细胞增殖、凋亡的影响及相应机制的研究。方法:1.MTT法验证三种作用于不同靶点的小分子激酶抑制剂对肝癌SNU-423和BEL-7402细胞活力的影响。2.应用MTT法、平板克隆形成实验、流式细胞术、Hoechet染色法分别研究WH-4-023(0μmol/L、0.2μmol/L、1μmol/L、2μmol/L)对肝癌SNU-423细胞及WH-4-023(0μmol/L、0.3μmol/L、1.5μmol/L、3μmol/L)对肝癌BEL-7402细胞增殖、凋亡的影响。3.Western blot对应检测所设药物浓度下WH-4-023对SRC/STAT3通路蛋白及下游蛋白Bcl-2翻译总量的影响。结果:1.MTT结果显示SRC激酶抑制剂WH-4-023作用于肝癌SNU-423和BEL-7402细胞72h后的IC_(50)分别为1.15μmol/L、1.456μmol/L。2.不同浓度的WH-4-023分别作用于肝癌SNU-423细胞72h后,MTT实验证实肝癌SNU-423细胞随着所设不同药物浓度的升高而受抑制水平升高,平板克隆形成实验证实肝癌SNU-423细胞的克隆形成数目随药物浓度升高而减少,流式细胞术结果显示对照组与加药组细胞各个周期的百分比均无显著差异。Western blot结果显示WH-4-023在低浓度下即可抑制肝癌SNU-423细胞中p-SRC、p-STAT3、Bcl-2的表达,且具有剂量依赖性;对SRC、STAT3蛋白的表达无影响。3.所设浓度的WH-4-023作用于肝癌BEL-7402细胞72h后,MTT实验结果证实肝癌BEL-7402细胞随着所设不同药物浓度的升高而受抑制水平升高,平板克隆形成实验结果显示肝癌BEL-7402细胞的克隆形成数目随药物浓度升高而减少,流式细胞术结果显示对照组与加药组细胞各个周期的百分比均无显著差异。Western blot结果显示WH-4-023在低浓度下即可抑制肝癌BEL-7402细胞中p-SRC、p-STAT3、Bcl-2的表达,且具有剂量依赖性;对SRC、STAT3蛋白的表达无影响。结论:1.WH-4-023具有较强的抑制肝癌SNU-423和BEL-7402细胞生存的作用,在所设的低浓度下即可抑制两种肝癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡。2.初步的机制研究显示:WH-4-023可能是通过抑制SRC/STAT3通路对应蛋白的激活、抑制下游通路蛋白Bcl-2的翻译水平,从而对肝癌SNU-423和BEL-7402细胞的增殖起到抑制作用,进而诱导两种肝癌细胞凋亡。
【图文】：

图 1-1 不同浓度的 Gefitinib 对肝癌 SNU-423 和 BEL-7402 细胞存活率的影响图 1-2 不同浓度的 Pazopanib 对肝癌 SNU-423 和 BEL-7402 细胞存活率的影响

不同浓度的Pazopanib对肝癌SNU-423和BEL-7402细胞存活率的影响
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R96

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本文编号：2694062