肠道菌群参与免疫抑制剂他克莫司致糖代谢紊乱的动物模型研究
发布时间：2020-06-04 19:16
【摘要】：移植受者不可避免地使用免疫抑制剂(TAC,Tacrolimus)和抗生素(ABX,antibiotics)。然而,前者直接具有致糖尿病作用,后者引起肠道微生态失衡,可能间接与糖尿病的发生密切相关。但目前尚未见TAC和ABX联合使用后对肠道菌群的影响,及其对糖代谢紊乱的作用报道。本研究初步探究免疫抑制剂他克莫司联合抗生素对小鼠糖脂代谢和肠道菌群变化的影响;有趣的是,我们发现尽管ABX使用在一定程度上改善TAC诱导的胰岛素释放紊乱,但整体上加重TAC诱导的葡萄糖耐受不良和肝脏脂质积聚。并且ABX使用扩大TAC诱导的肠道菌群结构变化,例如ABX显著减少TAC应用小鼠的肠道厚壁菌门(Firmicutes)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)和粪球菌属(Coprococous)的相对丰度;通过肠道菌群功能预测分析,发现ABX加大TAC对肠道菌群代谢功能的影响,特别是显著富集脂代谢相关功能基因;此外,ABX和TAC联合使用引起的差异菌及功能基因变化与肝脏脂质积聚和糖刺激后血糖水平显著关联。本研究发现,ABX的使用加重TAC对肠道菌群及其代谢功能的影响,可能参与肝脏脂质积聚及糖代谢紊乱;ABX改变的肠道菌群可加重TAC的致糖尿病效应。本研究结果为肠道菌群干预预防临床免疫抑制剂相关新发糖尿病提供新的线索,特别是移植后使用免疫抑制剂和抗生素且伴发糖尿病的患者。
【图文】：
生化检测结果显示，与对照组相比，ＴＡＣ干预后小鼠血清肝功能（ＡＬＴ、ＡＳＴ）、逡逑肾功能（ＣＲＥＡ、ＢＵＮ）指标无显著性变化，这些指标在ＴＡＣ＋ＡＢＸ与ＴＡＣ组也逡逑无明显差异（图１Ａ和Ｂ），说明他克莫司和抗生素干预基本不影响小鼠的转氨酶逡逑和肾功能。逡逑Ａ逡逑ＣＺ３邋Ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑３逦８０］逦Ｓ逡逑Ｉ６０＇逦ＩＩＩ逡逑ＡＬＴ逦ＡＳＴ逡逑Ｂ逡逑Ｅ２３邋Ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑６０１逦？邋ＴＡＣ逦［＂６０逡逑一逦□邋ＴＡＣ＋ＡＢＸ逡逑Ｉ。逦ＩＩＩ邋ｉ逡逑ＣＤ邋２０－逦１邋Ｉ逦－２０邋＿逡逑。丨■邋＿W■晒．N傚义希拢眨五危茫遥牛铃义贤迹逼兰鄹紊龉δ苤副赍义贤贾校茫铮睿簦颍铮欤嚎瞻锥哉兆椋裕粒茫核四咀椋裕粒茫粒拢兀嚎股睾退四玖义虾细稍ぷ椋唬危剑保爸唬椤ｅ义希保插义
本文编号：2696853
【图文】：
生化检测结果显示，与对照组相比，ＴＡＣ干预后小鼠血清肝功能（ＡＬＴ、ＡＳＴ）、逡逑肾功能（ＣＲＥＡ、ＢＵＮ）指标无显著性变化，这些指标在ＴＡＣ＋ＡＢＸ与ＴＡＣ组也逡逑无明显差异（图１Ａ和Ｂ），说明他克莫司和抗生素干预基本不影响小鼠的转氨酶逡逑和肾功能。逡逑Ａ逡逑ＣＺ３邋Ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑３逦８０］逦Ｓ逡逑Ｉ６０＇逦ＩＩＩ逡逑ＡＬＴ逦ＡＳＴ逡逑Ｂ逡逑Ｅ２３邋Ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑６０１逦？邋ＴＡＣ逦［＂６０逡逑一逦□邋ＴＡＣ＋ＡＢＸ逡逑Ｉ。逦ＩＩＩ邋ｉ逡逑ＣＤ邋２０－逦１邋Ｉ逦－２０邋＿逡逑。丨■邋＿W■晒．N傚义希拢眨五危茫遥牛铃义贤迹逼兰鄹紊龉δ苤副赍义贤贾校茫铮睿簦颍铮欤嚎瞻锥哉兆椋裕粒茫核四咀椋裕粒茫粒拢兀嚎股睾退四玖义虾细稍ぷ椋唬危剑保爸唬椤ｅ义希保插义
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