基于灵芝孢子作为药物缓释载体的研究

发布时间：2020-06-05 06:12

【摘要】：灵芝孢子(GLS)是灵芝的种子,具有天然形成的空腔结构,由于其无毒副作用和良好的生物相容性,在药物缓释方面具有潜在的应用价值。本文将GLS作为载体,研究其在药物缓释方面的应用,探索其作为药物缓释载体的可行性及缓释功能。采用物理化学结合的方法处理GLS实现微区破壁,进而形成空腔内外连通状态的灵芝孢子微球(GLS'),以罗丹明B(RhB)为模拟负载目标药物,证明了实验的可行性,以布洛芬(IBU)和枸橼酸他莫昔芬(TAM citrate)为模型药物与GLS'组装,通过紫外光谱、X-射线衍射、红外光谱、扫描电镜进行了表征,并监测了药物组装体的释放过程,主要取得了以下研究结果:(1)将RhB与GLS'进行组装,监测了组装体RhB/GLS'在模拟体液(SBF)中的释放过程,通过在SBF中的释放曲线可知,6 h累计释放量为28.71%,24 h累计释放量为55.27%,48 h累计释放量达到60.96%;然后将处理前后的GLS及GLS'与NRK-52E细胞共同孵育,72 h后细胞的存活率未发生明显变化,证明了GLS及GLS'均具有良好的生物相容性,处理工艺也未对其生物相容性造成影响,可进一步用于药物缓释的载体研究;(2)将布洛芬(IBU)与GLS'进行组装,组装体IBU/GLS'在SBF中进行了体外释放实验,6 h累计释放量为31.37%,24 h累计释放量为57.95%,48 h累计释放量达到62.56%;利用IBU/GLS'对大肠杆菌进行抑菌性能分析,结果显示IBU/GLS'在48 h释放液的抑菌圈直径远大于12 h释放液的抑菌圈直径;随即利用干酵母建立SD大鼠发热模型,检查组装体IBU/GLS'对高温大鼠模型的退热效应,IBU药物组7 h后,大鼠体温继续升高,IBU/GLS'组在12 h仍有明显退热效应;(3)将TAM citrate与GLS'进行组装,监测了组装体TAM citrate/GLS'在SBF中的释放过程,通过SBF中的释放曲线可知,6 h累计释放量为30.57%,24 h累计释放量为53.29%,48 h累计释放量达到59.37%。并在细胞水平检测组装药物对MCF-7人乳腺癌细胞体外增殖的影响,进一步验证了GLS'作为药物载体的缓释性能。
【图文】：

结构图,结构图,实验材料,试剂

检测组装体 GLS'/RhB 在 SBF 中的释放过程，进行了缓释性能的分析。图 2.1 罗丹明 B 的分子结构图2.1 实验部分2.1.1 实验材料、试剂及仪器（1）实验材料灵芝孢子：产地，吉林省长白山地区（实验中用水均为去离子水）（2）实验试剂

负载率,高温蒸煮,灯辐射,浓酸

与讨论孢子的处理为不同处理方法及负载效果，未经过处理的 GLS 负载率仅能达到外壁表面的负载性能；UV 灯辐射处理，能够使得孢子壁中几丁质能量断裂，以达到脆化的目的，但 GLS 本身的负载性能并没有2.69%；高温蒸煮法可以使 GLS 负载 RhB 的性能得到提高，但效煮 48 h 后 GLS 中的负载率仍然只达到了 55.73%；RhB 在浓酸处提高，在 24 h 达到 61.29%，，稀碱处理 12 h 后，负载率便达到 5最为显著，负载率能够达到 77.74%，综合以上结果，选取了脱脂辐射联合处理的工艺制备了实验用 GLS'，负载率达到最佳，高达
【学位授予单位】：长春理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943

【参考文献】