Kalirin-7在氯胺酮抗应激性抑郁中的作用及机制研究

发布时间：2020-06-08 18:30

【摘要】：抑郁症是一种常见而严重的精神疾病,它以持续的情绪低落和认知功能障碍为主要特征。研究发现,抑郁的发生与情绪神经环路的脑区有关,包括前额叶、海马、伏隔核和杏仁核等。近年来,抑郁症的发病率呈现出上升趋势,但是抑郁症的发病机理尚未完全阐明。氯胺酮作为一种非竞争性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂具有快速有效的抗抑郁作用,它能逆转由慢性不可预见性温和应激(CUMS)诱导的树突和树突棘改变,而Kalirin-7是调节树突棘及突触结构与功能的关键因子,然而,在氯胺酮的抗抑郁作用中,内侧前额叶、海马、伏隔核和杏仁核等相关脑区中Kalirin-7是否发生变化,是否与神经元树突棘可塑性变化有关等并不清楚。为了研究氯胺酮是否通过Kalirin-7信号通路逆转由CUMS诱导的树突棘可塑性的改变,以及应激性抑郁发生中,与抑郁症相关的神经环路的4个主要脑区,即内侧前额叶、海马、伏隔核和杏仁核中神经元树突棘可塑性变化与Kalirin-7的关系,本实验通过建立慢性不可预见性温和应激抑郁模型,腹腔单次注射氯胺酮,进行体重测量,并利用糖水偏爱测试、悬尾实验检验动物的行为学变化,利用高尔基染色(Golgi staining)检测海马CA3区、内侧前额叶皮层PL区、伏隔核核区和杏仁核BLA区神经元树突棘密度变化,运用western blot检测相关脑区Kalirin-7和谷氨酸NMDA受体NR1亚基的含量。结果显示:1.CUMS可引起大鼠表现抑郁样行为,与正常对照组相比,糖水偏爱率显著降低,而悬尾不动时间显著上升,并且海马、内侧前额叶中Kalirin-7、NMDA受体NR1亚基含量降低,树突棘密度降低;伏隔核和杏仁核中Kalirin-7、NMDA受体NR1亚基含量增加,树突棘密度增加。2.单次低剂量(10mg/kg)腹腔注射氯胺酮后能够显著缓解CUMS诱导的抑郁样症状,并且能够使CUMS大鼠海马、内侧前额叶Kalirin-7、NMDA受体NR1亚基表达量和锥体神经元树突棘密度显著性升高;伏隔核和杏仁核Kalirin-7、NMDA受体NR1亚基和树突棘密度显著性降低。以上结果表明:CUMS诱导的抑郁样行为与神经环路的多个脑区神经元树突棘可塑性变化有关,且不同区域的变化不同。应激性抑郁的发生与海马、内侧前额叶Kalirin-7表达量与神经元树突棘密度降低及伏隔核、杏仁核Kalirin-7表达量和神经元树突棘密度升高有关。在氯胺酮逆转CUMS导致的神经环路相应脑区神经元树突棘的变化中Kalirin-7起着重要作用,并参与谷氨酸能突触的重构。氯胺酮的抗抑郁作用可能是通过改变相关脑区Kalirin-7的表达量,促进树突棘和谷氨酸受体形成实现的。
【图文】：

ＣＵＭＳ＋Ｋｅｔａｍｉｎｅ组大鼠海马ＣＡ３锥体神经元树突棘密度显著升高（尸＝０．０００＜逡逑０．０１）；与ＣＵＭＳ＋Ｓａｌｉｎｅ组相比，ＣＵＭＳ＋Ｋｅｔａｍｉｎｅ组大鼠海马ＣＡ３区锥体yL经逡逑元树突棘密度显著升高（／Ｍ）．000＜0．0１）（图６）。逡逑｜邋§邋Ｊ邋Ｉ邋ｉＵＳＵｋ逡逑图６海马ＣＡ３区锥体神经元树突棘密度逡逑Ｆｉｇ．６．邋Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ邋ｓｐｉｎｅ邋ｄｅｎｓｉｔｙ邋ｏｆ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ＣＡ３邋ｏｆ邋ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．邋（Ａ，Ｂ）邋Ａ邋ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ逡逑ｍｉｃｒｏｐｈｏｔｏｇｒａｐｈ邋ｓｈｏｗｅｄ邋Ｇｏｌｇｉ邋ｓｔａｉｎｅｄ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ邋ＣＡ３邋ａｒｅａ；（Ｃ）逡逑２８逡逑

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【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R96

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 李江娜;安书成;李珍;;应激性抑郁样行为发生中眶额叶5-HT1A受体对谷氨酸和γ-氨基丁酸的调节[J];心理学报;2015年10期

2 余伶;安书成;廉婷;;海马NMDA受体与神经肽Y在慢性应激性抑郁发生中的作用及其关系[J];生理学报;2010年01期

本文编号：2703469