贝前列素钠片的质量标准研究

发布时间：2020-06-09 15:07

【摘要】：贝前列素钠片是由贝前列素钠及其辅料组成的,每片贝前列素钠片中贝前列素钠的含量为20μg,贝前列素钠主要是用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的相关症状,慢性动脉闭塞容易引起溃疡、冷感、疼痛和间歇性跛行等状况。贝前列素钠片是全球第一个可以口服的前列环素衍生物质,在使血管有效扩张同时,还能够抑制血小板聚集和粘附,具备了同类其他药物不具备的多重疗效。本课题对于贝前列素钠片质量标准的研究,目的是提高贝前列素钠片的质量标准,降低贝前列素钠片在临床使用中的风险,更好控制贝前列素钠片的产品质量,为患者提供更优质的产品。本课题依据对现行贝前列素钠片的质量标准研究基础上,查阅国内外相关文献,优化含量测定方法并增加贝前列素钠片有关物质项目、溶出度项目,从而能够更简便更全面保证贝前列素钠片的产品质量,降低产品质量控制风险。在含量测定方面,现行的进口药品注册标准(标准号:JX20000170)中采用高效液相色谱法,使用荧光检测器,此方法步骤较多,并需要使用氯仿。氯仿易挥发并且伤害人体健康。新拟定的含量测定方法,使用紫外检测器,简化实验步骤并不使用到氯仿。通过对新拟定的检测方法的方法学验证,并采用此方法检测三批贝前列素钠片样品,三批样品含量分别为97.7%、100.5%、97.2%均符合标准,结果表明该含量测定方法可作为贝前列素钠片含量的测定方法。在有关物质检测方面,本研究通过对贝前列素钠片合成及生产工艺流程研究,确定有关物质种类及控制限度,参照贝前列素钠片含量测定方法,使用高效液相色谱法进行检测有关物质。通过对有关物质检测方法的专属性、线性、定量限、检测限、准确度、重复性、中间精密度、溶液稳定性、耐用性、系统适用性等方法学验证。采用此方法检测三批贝前列素钠片样品,三批样品有关物质总含量分别为0.9%、0.9%、0.7%,单类别有关物质含量也均在控制限度之内,结果表明该有关物质检测方法有效可行,准确度高、灵敏度优、专属性强、精密度和耐用性良好,可作为贝前列素钠片有关物质的检测方法。在溶出度检测方面,本研究参照《中国药典》2015版四部(通则0931),采用高效液相色谱法进行检测。并采用此方法检测三批贝前列素钠片样品,三批样品溶出度均值分别为88.3%、92.6%、95%,且单个片的溶出度也均符合标准,结果表明该溶出度检测方法可作为贝前列素钠片溶出度的检测方法。综上所述,本课题对贝前列素钠片的含量、有关物质、溶出度检测方法进行了深入研究,为贝前列素钠片质量标准提升提供了可靠依据。
【图文】：

２．４．１系统适用性实验结果逡逑系统适用性实验结果见表２－５。逡逑系统适用性实验色谱图如图２－１。逡逑可接受标准为内标峰和贝前列素钠的两主峰依次出峰贝前列素钠两主峰中第一个色逡逑谱峰与内标峰的分离度就不小于１１，贝前列素钠两主峰的分离度应不小于１．５，连续进逡逑样６次贝前列素钠两主峰峰面积之和与内标物峰面积之比的ＲＳＤ应不大于２．０％。逡逑本次系统适用性结果在可接受标准之内。逡逑表２－５系统适用性实验结果逡逑Ｔａｂｌｅ邋２－５邋Ｓｙｓｔｅｍ邋ｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙ邋ｔｅｓｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑序号逦１２３４５６逡逑１

Ｆｉｇ．２－２邋Ｂｌａｎｋ邋ｓｏｌｖｅｎｔ邋ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑２．４．２．２空白辅料干扰实验的实验结果逡逑空白辅料干扰的实验结果如图２－３所示。辅料峰对测定无干扰。逡逑２．４．２．３酸破坏干扰实验的实验结果逡逑低浓度酸破坏及高浓度酸破坏的干扰实验结果如图２－４及图２－５所示。逡逑可接受标准：在上述各种破坏条件下，各杂质与主峰能有效分离，强制降解条件逡逑下，降解杂质间及与主峰间的分离度几乎都大于１．０。逡逑测定结果：各杂质与主峰能有效分离；强制降解条件下，降解杂质间及与主峰间的逡逑分离度几乎都大于１．０。逡逑ＦＵＤＩＡＢｇ＾邋５ｒｆ６１４（１７１２１Ｓｌ＾＞ＺＢａ＾Ｚ２Ｄｔ７－１２￣１５１９＾Ｃａｇｉｇｖ｜＞ｉｇ0ＱＯＣＢａＱ逡逑ｌｉＪｊ逡逑Ｑｉ９ｉ－ｉ邋１邋Ｉｗ邋＊邋＾逦Ｉ＊＂邋ｙ邋ＭＰ邋ｌ邋＾邋Ｗｉｉ邋ｉ＇１逡逑Ｉ逦＾逦＾邋ｍＪ逡逑Ｑ１９逦＇？〖逦＼邋ｊ邋Ｉ逡逑Ｑ１Ｓ９－逡逑Ｑ１Ｓ８－逡逑Ｉ邋ｉ邋Ｉ邋ｊ逦ｔ邋Ｉ邋Ｉ邋ｊ逦Ｉ邋Ｉ邋Ｉ邋［逦＊邋Ｉ邋Ｉ邋｜逦Ｉ邋１邋Ｉ邋｜逦ｉ邋Ｉ邋！邋ｊ逦Ｉ邋１邋Ｉ邋ｊ逦Ｔ邋Ｉ邋Ｉ邋Ｊ逦Ｉ邋Ｉ邋１逦｜逦Ｉ邋Ｉ邋Ｉ逡逑０逦２逦４逦６逦８逦１０逦＾逦１４逦１６逦１８逦ｎｉ逡逑图２－３空白辅料干扰实验的结果逡逑Ｆｉｇ．２－３邋Ｂｌａｎｋ邋ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ邋ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑－１１－逡逑
【学位授予单位】：哈尔滨商业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R927.1

【参考文献】

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本文编号：2704865