丁酸对结直肠癌肝转移原位种植模型小鼠免疫功能及炎症反应的影响

发布时间：2020-06-14 13:59

【摘要】：目的:通过建立原位种植结直肠癌肝转移小鼠模型,观察丁酸(Butyric acid)对模型小鼠免疫功能及炎症反应相关指标的影响,探讨丁酸对小鼠结直肠癌肝转移的抑制作用及其可能的作用机制。方法:60只雄性BALB/C小鼠于盲肠壁浆膜层下注射0.2 mL 1×10~6 CT26细胞建立结直肠癌肝转移原位种植模型。造模后第三天按体重随机分为对照组、丁酸低剂量组[0.3 g/(kg·d)]、丁酸中剂量组[1 g/(kg·d)]和丁酸高剂量组[3 g/(kg·d)],每组15只。实验组小鼠分别给予不同剂量三丁酸甘油酯灌胃,对照组以等体积的生理盐水代替,每天1次,连续干预40天后处死小鼠,计算各组小鼠结直肠癌肝转移率,胸腺指数,脾脏指数;流式细胞实验检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群;中性红法检测小鼠脾脏巨噬细胞吞噬功能;MTT法检测小鼠NK细胞杀伤功能;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中IL-2、IL-10和IL-12浓度水平。采用RT-PCR和Western Blot法检测小鼠肿瘤组织内NF-κB、COX-2和TNF-αmRNA和蛋白的表达情况。结果:对照组和丁酸低、中、高剂量组小鼠的肝转移率分别为30.77%、7.14%、0%、14.29%,与对照组相比,丁酸干预组小鼠结直肠癌肝转移发生情况得到抑制,小鼠的胸腺指数和脾脏指数明显增高(P0.05);丁酸干预后,模型小鼠CD3~+CD4~+T细胞、CD3~+CD8~+T细胞、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+比值显著提高(P0.05);而NK细胞的杀伤活性虽有所增强,但差异没有统计学意义(P0.05);丁酸低、中剂量组能够有效增强小鼠巨噬细胞吞噬活性(P0.05),丁酸高剂量组小鼠巨噬细胞吞噬活性略高于对照组小鼠,但差异没有统计学意义(P0.05);丁酸干预组小鼠血清中IL-2和IL-12的水平显著提高,而IL-10的水平则明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);此外,丁酸干预还能够下调NF-κB、COX-2和TNF-αmRNA和蛋白的表达水平(P0.05);在以上各组结果中,丁酸中剂量组的作用效果均好于丁酸其余两组。结论:适量的丁酸能够通过增强结直肠癌肝转移小鼠脾脏巨噬细胞的吞噬活性,增加小鼠外周血T淋巴细胞亚群中CD3~+CD4~+T细胞和CD3~+CD8~+T细胞百分比,并调节炎性因子IL-2、IL-12和IL-10,降低肿瘤组织中炎症介质NF-κB与COX-2、TNF-?的表达,增强小鼠抗肿瘤免疫反应,延缓炎症进程,从而达到抑制模型小鼠结直肠癌肝转移的作用效果。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R965
【图文】：

图 1.1 BCA 法测蛋白浓度的标准曲线4.3 Western-blot（1）制胶①清洗玻璃板后再用蒸馏水冲洗晾干备用。②制胶表 1.3 SDS-PAGE 胶配制表10%分离胶（12 mL） 浓缩胶（6 mL）dd H2O 4.8 mL 4.2 mL30%丙烯酰胺 3.4 mL 990 LpH8.8 Tris 26 mL -pH6.8 Tris - 750 L10%SDS 120 L 60 L10%过硫酸铵 120 L 60 LTEMED 4.8 L 6 L（2）灌胶上样

结果结 果组小鼠体重变化趋势及生长情况应性喂养一周后，各组小鼠平均体重均呈稳定性增长，组间无明显差异中和术后的创伤造成各组小鼠平均体重出现下降趋势，但随着伤口的愈 3~6 周，各组小鼠的平均体重逐渐增加，实验第 6 周各组小鼠平均体重别，对照组与丁酸干预组小鼠平均体重差异逐渐拉大。于第 7 周，各组重出现下降趋势，其中，对照组平均体重略低于丁酸各剂量组（见图 2.程中，各组小鼠均出现毛色无光泽，呈静电样改变，活动和饮食减少，变，出现腹泻症状。

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本文编号：2712884