载万古霉素、亚胺培南西司他

发布时间：2020-06-15 15:54

【摘要】：[目的]研究万古霉素(Vancomycin,VAN)、亚胺培南西司他丁(Imipenem-cilastatin,IMP)、莫西沙星(Moxifloxacin,MFX)与聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethyl methacrylate,PMMA)骨水泥复合后,抗生素骨水泥(Antibiotic-loaded bone cement,ALBC)中抗生素的洗脱特点及其体外的抗菌活性,以探索抗菌谱更广、抗菌效力更强的ALBC,为临床上创伤后骨感染(Post-traumatic bone infection,PBI)的治疗提供参考。[方法]将不含抗生素的Palacos R PMMA骨水泥与VAN、IMP、MFX三种药中的每一种分别按40g:1g、40g:2g的比例混合,使用前期研发的专用模具制作ALBC元件6组(实验组),对照组为未混合抗生素的Palacos R PMMA骨水泥,同上述方法制备骨水泥元件1组。将上述ALBC元件置于生理盐水lml中并在不同时间点取样,使用高效液相色谱(High-performance liquid chromatography,HPLC)法测定取样液中抗生素浓度。将上述骨水泥元件分别置于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillinresistant staphyococcus aureus,MRSA)、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的细菌培养皿中,观察14天内的细菌抑菌环大小和抑菌时间。[结果]在实验观察的14天内,除IMP(1g)组仅持续释放11天外,其余各实验组ALBC中均有抗生素持续洗脱,ALBC中抗生素的洗脱速度随着时间推移大致成指数样递减。抗生素添加剂量2g组的洗脱速度、洗脱总量、洗脱比例均优于对应抗生素添加剂量1g组。VAN组的洗脱总量、洗脱比例明显优于IMP组、MFX组,MFX组在洗脱总量方面优于IMP组,IMP组则在洗脱比例方面优于MFX组。三种ALBC的体外抗菌实验显示ALBC中抗生素能持续缓释,能够起到持续抑菌作用。VAN骨水泥仅对革兰阳性菌即MRSA和粪肠球菌表现出较强抗菌活性,IMP和MFX骨水泥对革兰阳性菌和革兰阴性菌均表现出较强抗菌活性,但是两者对MRSA均未表现出抗菌活性,MFX骨水泥对粪肠球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的抗菌活性均为最强。随着抗生素剂量的增加,VAN骨水泥对MRSA、粪肠球菌的抑菌活性增加,IMP和MFX骨水泥对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、粪肠球菌的抑菌活性增强,且持续抗菌的时间也有增加。所有实验组均是在第一个24小时抑菌环最大,即ALBC在最初24小时内的抗菌活性最强,随着时间推移,ALBC的抑菌作用减弱。空白骨水泥组无抗生素洗脱,未表现出抗菌活性。[结论]1、40g骨水泥中复合抗生素2g组相比于1g组,具有更好的洗脱特性和抗菌活性。2、VAN骨水泥具有良好的洗脱特性,对革兰阳性菌有较好的抗菌活性,尤其是对MRSA有良好的抑菌作用。3、IMP和MFX骨水泥抗菌范围较广,对革兰阴性菌有较好的抑菌活性,其中MFX骨水泥对粪肠球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的抗菌活性均为最强。4、本研究中使用专用ALBC模板制作的骨水泥链珠的表面积/体积值较大,在洗脱速率、洗脱总量、洗脱比例方面均展现出良好的洗脱特性。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965

【参考文献】