【摘要】：小桐子(Jatropha curcas),因其产果率高、种子富含油脂被当做生产生物柴油的主要树种,其含有毒性很强的成分,限制了其应用;另外,目前由于不了解其毒性机制,在人畜误食后也没有很好的应对措施。实验室前期的研究已经确认膏桐饼中的毒性物质的化学本质为12-羟基-(10E)-十八碳烯酸及9-羟基-(10E)-十八碳烯,为了认识该化合物的毒性机制,本研究分别从动物组织水平、细胞水平及分子水平对chem2的毒性作用及分子机制进行了研究。动物水平做了皮肤毒性试验、尾静脉注射实验、尾部皮下注射实验、平滑肌张力实验、灌胃实验来观察检测chem2对动物组织水平的毒性作用;实验结果:chem2有很强的皮肤毒性,能够导致皮肤整皮层的炎性反应及损伤;尾静脉注射chem2会导致肝脏、肺等器官出现淤血、出血造成小鼠死亡;尾部皮下注射chem2会导致皮下组织坏死,终至尾部断落;chem2会加剧平滑肌的收缩并使平滑肌的张力增大;chem2灌胃会使小鼠产生腹泻反应;细胞水平做了chem2对人乳腺癌细胞系(MCF-7)、大鼠成肌细胞(L6)的作用及人肝癌细胞系(HepG2)的细胞小室穿膜实验,凝血实验,肥大细胞系(LAD2)脱颗粒实验;chem2对MCF-7的增殖具有很强的促进作用;对L6的增殖仍有促进作用,但没有MCF-7那么强;chem2会促进HepG2的穿膜;在血液中加入chem2,会显著促进血液凝固;chem2刺激LAD2后会显著增加其脱颗粒程度;分子水平做了解偶联蛋白-3(UCP-3)的mRNA的表达水平,western-blot法检测蛋白激酶C(PKC)表达水平,检测MCF-7细胞系的活性氧水平。含chem2的完全培养基培养L6后,会显著降低其UCP-3和PKC酶的表达;chem2会使MCF-7的活性氧水平升高,且有浓度依赖性。通过以上结果可以得出结论:膏桐饼毒性成分在动物器官水平显现出了很强的毒性作用,其毒性作用机理主要表现为凝血作用和免疫激活作用,这两点在后面的凝血实验和LAD2脱颗粒试验中得到证实,分子实验中检测到混合物2能显著降低UCP-3的表达,从而降低了细胞对ROS的降解作用,造成ROS在细胞内积聚,而细胞内ROS水平的升高是导致血小板激活和促癌细胞增殖及LAD2细胞脱颗粒的重要分子机制,同时PKC酶表达的降低也会促进癌细胞增殖。
【学位授予单位】：云南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R99
【图文】：
12-羟基-（10E）-十八碳烯酸b：9-羟基-（10E）-十八碳烯ab
B、C、D分别为用药后一周、两周、三周、四周时小鼠皮肤情况；1、
【参考文献】
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本文编号：
2715557
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