缬沙坦固体分散体及片剂的制备和质量研究

发布时间：2017-03-28 05:06

  本文关键词：缬沙坦固体分散体及片剂的制备和质量研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：新一代抗高血压药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦,能改善病人心功能、保护肾脏功能,克服了血管紧张素转化酶抑制剂可能产生的干咳、血管性水肿等不良反应[1]。缬沙坦动物体内试验显示出很好的降压作用,对心收缩功能无明显影响。临床应用时可平稳降压24h,峰谷比69%[2],血压正常时不产生降压作用,与食物同时服用并不影响疗效。高血压患者服用缬沙坦后2小时血压开始下降,最大降压效应在4~6小时以后[3-5]。但是,在物理化学性质上,缬沙坦较大的一个缺点就是溶解度较差,导致生物利用度降低。固体分散体作为药物载体具有很多优点,将难溶性药物高度分散于水溶性基质中,增加药物比表面积从而增加药物的溶解性,提高药物生物利用度。为了解决缬沙坦溶解度问题,本课题以固体分散体为药物载体。以水溶性载体基质PEG6000为载体,缬沙坦为模型药物,经过制备工艺筛选,溶剂法制备缬沙坦固体分散体,并以固体分散体为基础制备片剂。以下为课题的主要研究内容:1.本课题采用紫外分光光度法(UV)测定缬沙坦固体分散体中缬沙坦的含量,以小杯法测量缬沙坦固体分散体溶出度。经过方法学确证可知,采用紫外分光光度法测定固体分散体中缬沙坦的溶出度,方法较可靠。2.本课题采用高效液相色谱法(HPLC)测定缬沙坦固体分散体片中缬沙坦的含量,以浆法测定缬沙坦固体分散体片溶出度。经过方法学确证可知,采用高效液相法测定缬沙坦固体分散体片剂中缬沙坦的含量,方法较可靠。3.本课题采用单因素考察法考察缬沙坦固体分散体制备方法、载体种类、药物与载体之比、加热温度、搅拌时间和冷冻时间等因素对溶出度的影响。经过试验,选择药物与载体比例、加热温度、搅拌时间和冷冻时间4个因素,每个因素选择3个水平,以药物溶出度为评价指标,采用正交设计分析法筛选和优化处方,得到缬沙坦固体分散体的最优处方及工艺。最优处方及工艺是:药物与载体比例1:5、搅拌时间10min、加热温度75℃、冷冻时间40min。处方的组成合理、制备工艺稳定。按筛选出的最优处方工艺制备缬沙坦固体分散体,并进行通过红外、差示扫描量热仪(DSC)、溶出度等方法进行物相鉴别,制成了缬沙坦固体分散体。4.本课题采用单因素考察法考察制备缬沙坦片处方中粘合剂、填充剂、崩解剂的选择。经过试验,选择崩解剂比例、崩解剂加入方法、硬度3个因素,每个因素选择3个水平,以药物溶出度为评价指标,采用正交试验分析法对缬沙坦固体分散体片的处方工艺进行优化,得到缬沙坦固体分散体片的优化处方和工艺。优化后处方工艺是:崩解剂选取5%PVPP+3%CMS-Na,崩解剂最佳加入方式为外加法,硬度选取60N。处方的组成合理、制备工艺稳定。以最优处方制备的缬沙坦固体分散体片为对象,对受试制剂进行质量检查。实验结果表明,片剂外观性状,片重差异,硬度,溶出度,含量均匀度等均符合药典质量要求。
【关键词】：缬沙坦 固体分散体 溶出度 质量检测
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 绪论10-16
• 1 选题背景与立题依据10-12
• 1.1 选题背景10-11
• 1.2 立题依据11-12
• 2 固体分散体的概述12-16
• 2.1 固体分散体的常用载体13
• 2.2 固体分散体的分类13-14
• 2.3 固体分散体的制备方法14-16
• 第一章 缬沙坦紫外分析方法的建立16-22
• 1 仪器与材料16
• 1.1 仪器16
• 1.2 材料16
• 2 方法与结果16-21
• 2.1 紫外分光光度法含量测定方法的建立16-21
• 3 讨论与小结21-22
• 第二章 缬沙坦高效液相分析方法的建立22-30
• 1 仪器与材料22
• 1.1 仪器22
• 1.2 材料22
• 2 方法与结果22-27
• 2.1 高效液相色谱法含量测定方法的建立22-27
• 2.2 溶出度测定27
• 3 讨论与小结27-30
• 第三章 缬沙坦固体分散体的制备及物相鉴别30-42
• 1 仪器与材料30
• 1.1 仪器30
• 1.2 试剂30
• 2 方法与结果30-40
• 2.1 单因素考察缬沙坦固体分散体制备工艺与处方组成30-36
• 2.2 正交设计优化处方工艺36-38
• 2.3 缬沙坦固体分散体的质量评价38-40
• 3 讨论与小结40-42
• 第四章 缬沙坦固体分散体片剂的制备42-52
• 1 仪器与材料42
• 1.1 仪器42
• 1.2 材料42
• 2 方法与结果42-50
• 2.1 制剂处方的单因素筛选42-44
• 2.2 正交设计优化处方44-46
• 2.3 缬沙坦固体分散体片剂的质量检查46-50
• 3 讨论与小结50-52
• 全文总结与展望52-54
• 参考文献54-59
• 致谢59-60

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本文编号：271692