人脑脊液中万古霉素药物浓度监测临床应用研究

发布时间：2020-06-19 19:50

【摘要】：目的:建立高效液相色谱法用以检测万古霉素在神经外科患者血清、脑脊液中的浓度。根据检测结果分析我院神经外科万古霉素临床应用的相关问题,探讨万古霉素浓度与疗效之间的关系及其相关因素分析。辅助药师参与临床药物治疗工作。方法:应用高效液相色谱仪建立检测血清、脑脊液中万古霉素浓度的方法。为2017年01月至2017年12月期间我院神经外科应用万古霉素的患者检测药物浓度。应用Excel、SPSS.22软件从临床应用有效性、安全性、影响药物浓度因素等方面对检测结果进行统计分析。结果:万古霉素在血清药物浓度5-100mg·L~(-1)范围内线性良好,回归直线方程为:y=3771.5x+49454,r=0.9994,定量下限与检出限为5mg·L~(-1);脑脊液中万古霉素在0.5-50mg·L~(-1)范围内回归方程:y=13637x+16570,r=0.9990,定量下限与检出限为0.5mg·L~(-1)。专属性良好;血清样品中万古霉素的日内RSD8%,日间RSD6%;脑脊液标准样品日内RSD10%,日间RSD8%;回收率均在96-110%范围内,RSD5%;血清样品和脑脊液样品在室内放置24小时,-80℃冰箱冷冻保存28天,反复冻融3次,检测值的RSD7%;方法学考查符合要求。共采集了44名患者的136份样本;平均剂量为(38.78±9.08)mg·kg~(-1)·d~(-1);万古霉素血药谷浓度(18.58±15.19)mg·L~(-1);脑脊液中万古霉素浓度中位数为1.53mg·L~(-1),透过率(14.03±12.99)%。60.29%患者抗感染有效,脑脊液中细菌清除率可达到83.33%;脑脊液中万古霉素浓度在4-8mg·L~(-1)范围内有效的可能更大(P=0.044),血清中万古霉素浓度在低于10mg·L~(-1)时有效率降低(P=0.022)。不良反应与万古霉素血清谷浓度、合用氨基糖苷类药物、利尿剂有关(P0.05)。不同疾病患者的万古霉素脑脊液中浓度有差异(P=0.038);万古霉素脑脊液中浓度与血液中白蛋白含量、脑脊液中乳酸脱氢酶间存在较强的线性关系(P0.01);血清中万古霉素浓度与血液中白蛋白含量间关系具有统计学意义(P=0.029);透过率与血中白蛋白含量以及脑脊液中蛋白含量具有线性关系(P0.05);多元线性回归方程纳入的变量与因变量构建的模型均有统计学意义(P0.05);氨基糖苷类药物与万古霉素在脑脊液中浓度及透过率均有较强的负相关(P0.001)。结论:本研究建立的HPLC法测定万古霉素在血清、脑脊液中浓度准确可靠;万古霉素的血清、脑脊液浓度可以反映有效性、安全性,可以为临床治疗提供参考;神经外科患者血清、脑脊液中万古霉素浓度受患者病理生理影响,脑脊液中万古霉素浓度与血药浓度相关;氨基糖苷类药物、利尿剂增加万古霉素不良反应发生的风险,应避免联合应用;神经外科患者应用常规剂量的万古霉素难以达到治疗所需的药物浓度,应根据指南计算患者用药剂量并且进行TDM;临床药师参与临床药物治疗工作,是团队医疗中必不可少的一部分。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R969
【图文】：

曲线,万古霉素,血清样品,定量下限

（二）脑脊液中万古霉素在 0.5-50mg·L-1范围内线性关系良好，定量下限与检出限为 0.5mg·L-1，回归方程 y=13637x+ 16570，r=0.9990。标准曲线见图 2.2

曲线,脑脊液,曲线,万古霉素

脑脊液样品中万古霉素的标准曲线

【参考文献】