缬沙坦对阿霉素所致心肌损伤的保护作用及相关机制研究

发布时间：2020-07-01 05:48

【摘要】：目的:构建阿霉素(doxorubicin,Dox)大鼠心肌损伤动物模型,探讨缬沙坦(valsartan,Vat)对Dox所致心肌损伤的保护作用及相关机制。方法:将24只清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分4组:Con组[腹腔注射等量生理盐水+灌胃等量生理盐水]、Vat组[腹腔注射等量生理盐水+灌胃Vat 30 mg/(kg·d)]、Dox组(腹腔注射Dox15 mg/kg)、Dox+Vat组[腹腔注射Dox 15 mg/kg+灌胃Vat30 mg/(kg·d)],每组6只。6周后,ELISA法测定大鼠血清cTnI和BNP水平,比色法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、ELISA法检测大鼠心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理形态学改变、TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡率、Western blot法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ1型(AT1R)、2型受体(AT2R)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(Nox4)和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达情况。结果:与Con组大鼠比较,Dox组大鼠血清cTnI(1142.33±249.38VS412.54±59.95)、BNP(32.21±12.18VS13.43±3.05)含量及心肌细胞凋亡率(50.04±7.11%VS6.42±2.32%)明显升高(P0.05),心肌AngⅡ含量明显升高(P0.05),血清SOD含量明显降低(P0.05),心肌纤维排列紊乱,细胞间质严重水肿,心肌组织蛋白AT1R表达升高(P0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P0.05),Nox4表达明显升高(P0.05);与Dox组相比,Dox+Vat组大鼠血清cTnI及BNP含量、心肌细胞凋亡率明显降低(P0.05),血清SOD含量明显升高(P0.05),心肌组织病理结构损害得到明显改善,AT1R表达降低,而AT2R表达升高(P0.05),Bax/Bcl-2比值降低(P0.05),Nox4表达明显降低(P0.05)。结论:Vat对Dox所致的大鼠心肌损伤具有保护作用,其保护作用机制可能与Vat直接阻断AT1R从而抑制心肌氧化应激反应及Vat反馈性上调AT2R的表达,抑制心肌Nox4活性,增加心肌抗氧化能力,从而减少心肌细胞凋亡有关。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R965
【图文】：

图 1-1 不同药物浓度及剂量 Dox 对大鼠存活时间的影响ffects of different drug concentrations and doses of Dox on survival time-1 Vat（20mg/kg）对大鼠血清 BNP、cTnI 含量的影响（n=4， x ± sable 1-1 Effect of Vat on serum BNP and cTnI levels in rats (n=4, x ± s)

图 1-4 Vat 对大鼠心肌病理结构的影响（HE，×400）Fig1-4 Effect of Vat on myocardial pathological structure in rats5. Vat 对大鼠心肌细胞凋亡的影响Con 组和 Vat 组有少量凋亡细胞，Dox 组可见大量凋亡细胞（绿色荧

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本文编号：2736358