阿托伐他汀对过氧化氢损伤脑片的保护作用

发布时间：2020-07-05 08:46

【摘要】：目的:氧化应激是引起糖尿病中枢神经系统损伤的重要原因之一。本实验使用过氧化氢(H_2O_2)建立氧化应激所导致的离体脑片损伤模型,预先孵育不同剂量的阿托伐他汀进行干预,研究阿托伐他汀对H_2O_2所致脑片损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性C57小鼠制作成脑片后分成四组:正常组,模型组(2 mM H_2O_2),阿托伐他汀低剂量组(2 mM H_2O_2+50μM阿托伐他汀)和阿托伐他汀高剂量组(2 mM H_2O_2+100μM阿托伐他汀)。脑片的染色采用氯化三苯四氮唑(TTC)法进行,采用分光光度计测定TTC产物含量;采用试剂盒检测脑片乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;采用RT-PCR检测基因表达情况;采用ELISA试剂盒检测炎性相关因子NF-κB、IL-6、TNF-α及Cyt-C的含量。结果:(1)TTC染色中模型组和阿托伐他汀组的脑片与正常组相比,脑片组织红色较浅;与模型组相比较,阿托伐他汀给药组TTC染色后脑片红色明显加深,而且高剂量脑片的颜色比低剂量脑片的颜色更加明显;(2)与正常组相比,模型组的脱色产物吸光度明显降低(P0.01),阿托伐他汀低剂量组和阿托伐他汀高剂量组脱色产物吸光度与模型组比均明显增加(P0.05或P0.01);(3)模型组LDH含量比正常组显著增加(P0.01),阿托伐他汀低剂量组和阿托伐他汀高剂量组与模型组比较,两者LDH含量均明显减少(P0.05);(4)与正常组比较,模型组SOD活性显著降低(P0.01),而MDA含量明显增加;阿托伐他汀能增加过氧化氢诱导的损伤脑片SOD活性,降低MDA含量;(5)与正常组比较,模型组Bcl-2/Bax比值有所下降,经过预先给予阿托伐他汀进行处理后,Bcl-2/Bax的比值明显升高(P0.01);模型组NF-κB、TLR-3和TNF-α的基因表达明显上升,经阿托伐他汀低剂量组和高剂量组预处理后,上述基因的表达有所下降(P0.01)。(6)与正常组相比,模型组的炎性因子NF-κB、IL-6、Cyt-C和TNF-α的含量显著增加,而经阿托伐他汀低剂量组和高剂量组预处理后,上述炎性因子的含量明显下降(P0.01)。结论:(1)H_2O_2可诱导离体脑片产生氧化损伤,阿托伐他汀预处理对H_2O_2诱导的脑片损伤有一定的保护作用,并呈现剂量依耐性。(2)阿托伐他汀上调凋亡基因Bcl-2/Bax的比值,抑制炎性因子NF-κB、IL-6、Cyt-C和TNF-α含量,以及下调NF-κB、TLR-3和TNF-α的基因表达可能是其对H_2O_2所致的脑片氧化损伤起保护作用的机制之一。
【学位授予单位】：湖北科技学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R96

【参考文献】

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本文编号：2742383