两种氯己定凝胶的制备及其药效学评价

发布时间：2020-07-07 02:58

【摘要】：目的:针对目前肠粘连治疗使用的物理屏障材料存在存留时间短、需要固定、价格高昂等缺点,本课题拟以葡萄糖酸氯己定和盐酸氯己定为药物,以高分子材料海藻酸和黄原胶分别制备凝胶,旨在开发出一种对肠粘连的预防具有多重作用,能综合物理屏障和药物对肠粘连的防治效果的优点。涂到创面后,通过溶解度大的葡萄糖酸氯己定发挥立即杀菌的作用,溶解度小的盐酸氯己定发挥缓释的效果,以保证在凝胶存在期间起到持续杀菌的效果;以优化工艺制备的凝胶既有粘性又有适当的机械强度,可以较长时间粘附于肠壁上,更好的起到物理屏障作用,能克服目前物理屏障类产品在肠壁上存留时间短、屏障效果欠佳的缺点。方法:氯己定海藻酸凝胶以凝胶的感官评价的综合评分为评价指标,采用单因素试验和均匀设计的方法,通过体外的模拟实验初步优化处方。通过动物实验观察初步优化后的处方对大鼠肠粘连的预防效果。氯己定黄原胶凝胶以凝胶的感官评价的综合评分为评价指标,采用单因素试验的方法,通过体外和体内的模拟实验初步优化处方。通过动物实验观察初步优化后的处方对大鼠肠粘连的预防效果。取健康雄性SD大鼠随机分组。氯己定海藻酸凝胶实验分为阳性对照组、空白对照组和实验组;氯己定黄原胶凝胶实验分为假手术组、空白对照组、阳性对照组以及盐酸氯己定含量高、中、低三个组。除假手术组外,其余组别均建立肠粘连模型。建模后,除假手术组外,其余各组在关腹前分别给予相应的的药物。于术后第7天采用Nair’s评分系统评价各组大鼠的腹部粘连情况;取粘连组织进行HE染色观察粘连组织的病理学改变。结果:初步优化的氯己定海藻酸凝胶处方为海藻酸10%,氯己定1%;氯己定黄原胶凝胶处方为黄原胶6%,氯己定1.5%。根据Nair粘连分级标准,于术后第7天观察大鼠腹腔内的粘连情况。结果氯己定海藻酸凝胶组高级别粘连级比例小于空白对照组(p0.05);氯己定海藻酸凝胶组高级别粘连级比例小于阳性对照组(p0.05)。HE染色结果显示氯己定海藻酸凝胶组比空白对照组和阳性对照组的组织清晰,炎症反应少。根据Nair粘连分级标准,于术后第7天观察大鼠腹腔内的粘连情况。氯己定黄原胶凝胶组各组高粘连级别比例小于空白对照组(p0.05);氯己定黄原胶凝胶组各组高粘连级别比例小于阳性对照组(p0.05)。但是氯己定黄原胶凝胶组中高、中、低三个盐酸氯己定含量的凝胶组未出现显著性差异。HE染色结果显示氯己定海藻酸凝胶组各组大鼠比空白对照组的盲肠结构更清晰,盲肠肠壁外粘连组织少而薄,炎性细胞浸润减少,胶原纤维减少。氯己定黄原胶凝胶组三组的病理比较,ML组大鼠盲肠浆膜结构更清晰,胶原纤维少,炎性浸润少。氯己定海藻酸凝胶与氯己定黄原胶凝胶的动物实验结果表明,后者凝胶存留时间过长,7天后腹腔中仍有凝胶残留,并且大鼠腹壁发白。HE结果显示氯己定海藻酸凝胶比氯己定黄原胶凝胶的组织结构更清晰,浆膜层结构基本修复,粘膜层无明显的新生血管,炎性浸润明显减少。结论:本实验优化基质处方后的氯己定海藻酸凝胶和氯己定黄原胶凝胶外观均匀度、粘稠度、涂展性、固化程度良好,能够降低大鼠术后肠粘连的发生率,并能改善损伤部位的严重程度,具有较好的大鼠术后肠粘连的预防效果。其中氯己定海藻酸凝胶的效果优于氯己定黄原胶凝胶的效果。实验结果可以为肠粘连的预防提供新的思路。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943

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本文编号：2744548