协同转运复合纳米球的制备与性能

发布时间：2020-07-11 00:33

【摘要】：目的利用钙离子和碳酸根离子在CTAB自组装的近似球状物表面结晶形成碳酸钙沉淀,碳酸钙空腔纳米球负载p53蛋白,对碳酸钙复合纳米球进行海藻酸钠修饰提高其稳定性并且负载盐酸阿霉素,然后对复合纳米球的性能进行初步研究。方法将CTAB进行溶解,CTAB在水溶液中会自组装成近似球状物,滴加适量浓度的碳酸钠溶液和氯化钙溶液形成碳酸钙空腔纳米球;利用CTAB与碳酸钠溶液和氯化钙溶液的不同投料比、不同转速、不同温度定性研究碳酸钙空腔纳米球的最佳反应条件。对所得碳酸钙空腔纳米球进行粒度分析、电镜形态分析;根据最佳制备条件制得空腔纳米球并对其进行修饰和协同载药,测定载药量和包封率;进行动物体内分布实验,评价复合纳米球的性能。用MTT法测量细胞抑制率并观察细胞形态。结果1在CTAB的量和其他反应条件不变情况下,碳酸钠和氯化钙的浓度分别在0.02 mol/L时所得到的碳酸钙空腔纳米球粒径最小;在CTAB的量和其他反应条件不变情况下,反应转速在1000 r/min时所得到的碳酸钙空腔纳米球粒径最小;在CTAB的量和其他反应条件不变情况下,反应温度在20℃时空腔纳米球粒径最小。2海藻酸钠修饰后的碳酸钙空腔纳米球电位为㧟27.20±0.75 m V,明显增加了复合纳米球的稳定性。3载体的载药量随反应时间的增加逐渐增加并在6 h时趋于平稳,包封率为是38.55%,载药量是7.71%。4复合纳米球在动物体内的分布,肝脏中检测到的盐酸阿霉素含量最高,肾脏中的含量稍高,复合载药纳米粒具有一定的肝靶向作用。5载药复合纳米粒细胞抑制率高于80%明显高于单独给药的细胞抑制率,且细胞形态结果与该结果一致。结论1碳酸钙空腔纳米球在控制投料比和浓度的情况下的最佳条件是20℃ 1000 r/min。2透射电镜观察碳酸钙空腔纳米球的形态较优,可观察到明显的空腔结构。碳酸钙空腔纳米球稳定性较低,修饰后不仅增加了其稳定性同时还实现了协同给药。3复合载药纳米粒在肝和脾两个组织中具有明显的靶向性和趋向性。MTT法测得的细胞抑制率实验和细胞形态观察结果一致,证明复合载药纳米粒具有协同给药效果。图14幅;表16个;参84篇。
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943
【图文】：

纳米粒,稀释液

浴摇匀[29]。按照提前确定的时间，在取出 1 ml 的缓冲溶液的同时再加入相同的磷酸盐缓冲溶液，样品经 12000 r/min 离心 15 min，上清液滤膜过滤[30]，取用高效液相测定盐酸阿霉素的浓度，计算出盐酸阿霉素的含量，用释药量对时图。13 复合载药纳米粒稳定性考察将制得的复合载药纳米粒进行离心加速实验（10000 r/min，15 min），按.1.6”色谱条件进高效液相测定复合载药纳米粒离心前、后在波长 254nm 处峰, 并根据公式 KE=(C0-C)/C0计算稳定性参数 KE。C0:复合载药纳米粒稀释液的浓度，C:复合载药纳米粒稀释液离心后的药物浓度。再将相同的复合载药纳米 4℃条件下放置 60 天，观察外观及药物渗漏状况。表征结果1 复合载药纳米粒的制备

照片,透射电镜,照片,电位

看出 Zeta 电位，相对于碳酸钙空腔纳米粒，aCO3-ALG-DOX-P53 纳米粒子电位明显降低相比 CaCO3-ALG-P53 纳米粒子，CaCO3-AL阿霉素带正电，使得整个纳米粒子的电位稍微定性影响不大。表 7 不同载药种类的电位Table7 potential of different drug-loading types载药种类 CaCO3㧟10ALG-CaCO3-P53 㧟27ALG-CaCO3-DOX-P53 㧟21ALG-CaCO3-DOX 㧟22球透射电镜观察

照片,透射电镜,照片,标准曲线

- 11 -图 3 不同温度下透射电镜照片Fig.3 transmission electron micrograph at different temperature1.2.4 标准曲线盐酸阿霉素的标准曲线为 y=30528x＋328.36，R2=0.998，说明盐酸阿霉素在0.1μg~500 μg.mL-1 范围内线性关系良好。

【参考文献】