中药联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价及对小鼠行为学影响

发布时间：2020-07-12 08:45

【摘要】：目的:通过系统综述临床试验报告和动物实验结果,评价中药联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性。方法:(1)通过计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(WANFANG DATA)、维普资源系统(VIP)、中国科学院中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)4个中文数据库和Pubmed、The Cochrane Library、Embase等3个英文数据库。检索时间为收录起始年-2019年2月。根据纳排标准进行文献筛选,对筛选出的文献进行信息提取。采用Cochrane协作网提供的Revman5.3软件对纳入文献进行异质性评价,根据异质性评价结果,决定是否采用亚组分析。(2)采用3月龄APP/PSl/Tau,3×Tg-AD小鼠,共120只,雌雄各半,原代购自美国威尔逊实验室,饲养繁殖于中国中医科学院中医基础理论研究所屏障动物房,同时购买同月龄遗传背景相同的小鼠C57BL/6J小鼠20只,雌雄各半,作为正常对照组。3 X Tg-AD小鼠按照随机数字表法随机分为6组,雌雄各半,分别是GEPT高剂量组、GEPT中剂量组、GEPT低剂量组、GEPT中剂量+盐酸多奈哌齐联合组、盐酸多奈哌齐西药组、模型组。分别给予GEPT 30mg·ml-1、15mg·ml-1、7.5mg·m-1灌胃,西药组予盐酸多奈哌齐0.092mg·ml-1灌胃,联合组予GEPT 15mg·ml-1、盐酸多奈哌齐0.092mg·ml-1灌胃,模型组与正常组均予0.5%CMC等体积灌胃。小鼠从3月龄喂药4个月,7月龄时,通过morris水迷宫实验观察小鼠行为学改变。采集的数据使用SPSS 20.0统计软件分析。结果:(1)以有效率为结局指标,中药联合盐酸多奈哌齐对AD患者的有效率高于单用盐酸多奈哌齐,OR[2.84,9 95%CI(2.33,3.61),p0.00001]。以MMSE评分为结局指标,进行亚组分析,疗程2个月时,5项研究(X2=3.36,p=0.50,I2=0%),具有较好的同质性,MD[2.97,95%CI(2.42,3.52),p0.00001],显示中药联合盐酸多奈哌齐疗效优于单用盐酸多奈哌齐。疗程3个月时,6项研究(X2=9.11,p-0.10,I2=45%),存在轻度异质性,MD[1.91,95%CI(1.20,2.63),p0.00001],显示中药联合盐酸多奈哌齐疗效优于单用盐酸多奈哌齐。疗程6个月时,11项研究(X2=27.31,p=0.002,I2=63%),存在中度异质性,MD[2.44,95%CI(1.66,3.22),p0.00001],显示中药联合盐酸多奈哌齐疗效优于单用盐酸多奈哌齐。以ADAS-cog评分为结局指标,进行亚组分析,疗程2个月时,3项研究(X2=10.01,p=0.007,I2=80%),存在高度异质性,MD[-7.87,95%CI(-11.69,-4.06),p0.0001]。疗程6个月时,8项研究(X2=13.51,p=0.06,I2=48%),轻度异质性,MD[-2.36,95%CI(-3.57,-1.15),p=0.0001],显示中药联合盐酸多奈哌齐疗效优于单用盐酸多奈哌齐。通过对评价AD疗效的3个指标meta分析,结果显示,中药联合盐酸多奈哌齐治疗AD优于单用盐酸多奈哌齐。安全性方面,12项研究报道不良反应,对不良反应例数进行合并(X2=21.32,p=0.03,I2=48%),轻度异质性,OR[1.27,95%CI(0.88,1.82),p=0.20],显示中药联合盐酸多奈哌齐治疗AD较单用盐酸多奈哌齐不增加不良反应风险。(2)定位航行试验与空间探索试验中,雌雄分开。定位航行试验,雌鼠,游泳总距离,第1-5天,各组小鼠游泳距离总体上随着试验天数的增多而减少。第1-4天模型组和正常组具有显著差异。第1-4天,联合组较模型组有明显差异,提示联合组小鼠学习记忆能力较模型组好。第3-5天高剂量组较模型组具有显著差异,提示高剂量组学习记忆能力优于模型组。但高剂量组与联合组组间无显著差异(p0.05)。空间探索试验,雌鼠,目标象限停留时间,模型组与正常组有显著差异,低剂量组、联合组与模型组有显著差异,低剂量组与联合组组间无差异(p0.05),提示低剂量组及联合组可能对雌鼠探索能力有较好的改善作用。雄鼠,模型组与正常组有显著差异,高剂量组与模型组具有显著差异,提示可能在雄鼠中,高剂量组对小鼠空间探索能力有较好的改善作用。水迷宫实验结果显示中药联合盐酸多奈哌齐对雌鼠的学习记忆能力有改善作用。结论:(1)中药联合盐酸多奈哌齐治疗AD在改善认知方面优于单用盐酸多奈哌齐,且不增加不良反应风险。但原始文献存在偏倚,证据水平较低。(2)中药联合盐酸多奈哌齐对7月龄3×Tg-AD雌鼠学习记忆能力存在改善作用,且优于单用盐酸多奈哌齐。对雄鼠无明显效果。可能样本量小,导致结果偏倚。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R965

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