丁卡因凝胶处方研究

发布时间：2017-03-29 20:14

  本文关键词：丁卡因凝胶处方研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：丁卡因是一种Na+阻滞剂,属于强效的局部麻醉药,主要用来局部麻醉和脊椎麻醉。目前该药物的临床使用剂型有注射剂和凝胶剂。疼痛是一种顽固且广泛存在的医学问题,医院和社会中普遍存在,减轻疼痛是一项非常重要的治疗目标。调查显示,疼痛限制了患者的功能状态,影响他们的生命质量,削弱了他们的工作能力。表面麻醉主要优势在于其应用过程是无痛的,像浸润局部麻醉一样也不会破坏组织。无痛治疗特别是在小手术如静脉穿刺中提供疼痛治疗,对于儿科患者是非常关键的。在急诊室中,使用表面麻醉的主要缺点就是麻醉的起效时间。目前市售丁卡因凝胶临床使用时,局麻起效时间需要35至40min。因此在静脉穿刺或静脉置管前使用,降低延迟时间能够提高对患者的临床体验。而且丁卡因在制剂中的不稳定性,贮存不方便,也是限制其使用的一个重要原因。本课题主要基于这两点,对丁卡因凝胶的处方进行改进。本文的目的是通过优化促渗剂和载药基质,研制一种可快速起效并贮存方便的丁卡因凝胶处方。选择使用裸鼠皮肤,测定了丁卡因的体外经皮动力学参数,丁卡因的Ks/v值为5.19,说明丁卡因脂溶性过大,角质层及角质层向活性皮肤的分配均明显影响丁卡因的透皮行为。本研究通过采用加入化学促渗剂的方法,以期望提高丁卡因的经皮渗透。为了研究多种化学促渗剂对丁卡因透皮行为的影响,进行体外透过实验,筛选出较优促渗剂。本论文还使用不同的载药技术,以丁卡因稳定性以及其经皮渗透性为考察指标,意在得到适合应用于丁卡因的载药技术。研究结果表明选用2%黄原胶为水性凝胶基质,能够使凝胶处方的成型性好、涂展性佳、粘度适中。当制剂中添加乙醇为促渗剂时,可将丁卡因的累积透过量提高至1.35倍,且对其延迟时间基本没有影响,但是仍然存在药物不稳定问题,产生新的杂质。采用高分辨液质联用,对新杂质结构进行初步确定,为对丁氨基苯甲酸乙酯。采用微乳凝胶作为载药基质时,高温试验中,丁卡因有关物质的生成量明显降低,对丁氨基苯甲酸约为普通丁卡因凝胶组的1/7,药物的稳定性较好。使用醇质体作为丁卡因载药基质时,能够明显提高药物渗透速率,再次验证乙醇对丁卡因有显著促透作用,但是会使丁卡因产生新的杂质,存在药物不稳定问题。
【关键词】：丁卡因 高效液相色谱 促渗剂 稳定性研究 新型载药技术
【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 1 文献综述10-29
• 1.1 局部麻醉用药(Local Anesthetics,LA)10-18
• 1.1.1 LA概述10
• 1.1.2 疼痛和LA作用机理10-13
• 1.1.3 LA药代动力学和药效学13-14
• 1.1.4 LA经皮给药的决定性因素14-15
• 1.1.5 LA研究进展15-18
• 1.2 丁卡因(tetracaine,TC)18-20
• 1.2.1 TC理化性质18
• 1.2.2 TC应用及作用机制18-20
• 1.3 皮肤屏障功能20-24
• 1.3.1 皮肤结构20-23
• 1.3.2 影响皮肤屏障功能的多种因素23-24
• 1.4 可用于LA制剂的新型载药技术24-27
• 1.4.1 环糊精包合24-25
• 1.4.2 囊泡系统25-27
• 1.4.3 微乳27
• 1.5 本课题提出依据及主要研究内容27-29
• 1.5.1 立题依据27-28
• 1.5.2 研究内容28-29
• 2 丁卡因凝胶处方前研究29-41
• 2.1 实验仪器与材料29-30
• 2.1.1 实验动物29
• 2.1.2 药品与试剂29-30
• 2.1.3 仪器30
• 2.2 实验方法30-34
• 2.2.1 丁卡因的制备30
• 2.2.2 离体皮肤制备30-31
• 2.2.3 HPLC含量分析方法31-32
• 2.2.4 熔点测定32
• 2.2.5 溶解度测定32
• 2.2.6 饱和丁卡因溶液体外经皮渗透实验32-34
• 2.3 结果与讨论34-41
• 2.3.1 丁卡因制备产率及纯度34
• 2.3.2 HPLC含量分析方法验证34-38
• 2.3.3 熔点测定结果38
• 2.3.4 溶解度结果38-39
• 2.3.5 经皮渗透动力学39-41
• 3 丁卡因凝胶基质及促渗剂筛选41-52
• 3.1 实验仪器与材料41-42
• 3.1.1 药品与试剂41
• 3.1.2 仪器41-42
• 3.2 实验方法42-44
• 3.2.1 凝胶基质的选择和用量42
• 3.2.2 不同pH及含不同促渗剂的丁卡因凝胶制备42
• 3.2.3 不同pH及含不同促渗剂的丁卡因凝胶体外经皮渗透实验42-43
• 3.2.4 丁卡因凝胶的高温放置实验43
• 3.2.5 丁卡因凝胶的有关物质检测43-44
• 3.3 结果与讨论44-52
• 3.3.1 不同凝胶基质的考察结果44
• 3.3.2 不同pH及不同促渗剂对丁卡因经皮渗透的影响44-47
• 3.3.3 丁卡因凝胶高温放置研究47-48
• 3.3.4 丁卡因凝胶有关物质结构确定48-52
• 4 应用不同载药技术提高丁卡因凝胶稳定性52-58
• 4.1 仪器与材料52-53
• 4.1.1 药品与试剂52
• 4.1.2 仪器52-53
• 4.2 实验方法53-54
• 4.2.1 应用不同载药技术,制备丁卡因凝胶53-54
• 4.2.2 不同丁卡因凝胶处方的考察54
• 4.2.3 不同丁卡因凝胶处方的体外经皮渗透实验54
• 4.2.4 不同丁卡因凝胶处方的高温放置实验54
• 4.3 结果与讨论54-58
• 4.3.1 不同凝胶处方的性状考察结果54-55
• 4.3.2 不同载药技术对丁卡因经皮渗透的影响55-57
• 4.3.3 不同载药技术对丁卡因稳定性的影响57-58
• 结论58-59
• 参考文献59-63
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况63-64
• 致谢64-65

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